医药生物行业：寻找曙光，COVID~19新冠肺炎潜在治疗手段及相关公司

寻找曙光：COVID-19新冠肺炎潜在治疗手段及相关公司February 17, 2020国金医药团队李敬雷、王麟、袁维、赵海春、许菲菲、曾秋林、王班SAC 执业证书编号： S1130511030026证券研究报告 2目录CONTENTS1st 疫苗—mRNA疫苗或有机会2nd 潜在可能特效药物3rd 支持性治疗药物4th 冠状病毒的前生今世5th 风险提示 3目录CONTENTS1st 疫苗•mRNA疫苗或有机会 mRNA疫苗成为破局的潜在方案来源：nature，公开资料，国金证券研究所24765270/44492/20200218 07:43全球多家药企正在进行抗SARS-CoV-2病毒疫苗研发来源：公司公告，公开资料，国金证券研究所24765270/44492/20200218 07:436目录CONTENTS2nd 潜在可能特效药品•瑞德西韦•法匹拉韦•氯喹/羟氯喹•特免血浆•甘草酸及其衍生物•阿比多尔•…… 冠状病毒复制周期及其关键药品作用靶点 阻止病毒进入人体细胞：氯喹/羟氯喹、中和抗体（特免血浆） 阻断病毒RNA的复制（RdRp）：瑞德西韦，法匹拉韦来源：Nature，国金证券研究所24765270/44492/20200218 07:43瑞德西韦：对新冠有较好的抑制作用和安全性来源：Nature，NEJM，Clincaltrails，国金证券研究所瑞德西韦针对SARS-CoV-2感染的III期、随机、双盲、安慰剂对照试验NCT NumberTitleInterventionsPhaseStudy DesignStudy StartStudy Completion EnrollmentNCT04257656NCT04252664• Drug: Remdesivir• Drug: Remdesivir placeboSevereMild/Moderate 2019-nCoV Remdesivir RCTA Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Remdesivir in Hospitalized Adult Patients With Severe 2019-nCoVRespiratory Disease.• Allocation: Randomized• Intervention Model: Parallel Assignment• Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor)• Primary Purpose: Treatment1-May-20452 participants 2019-nCoV Remdesivir RCTA Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Remdesivir in Hospitalized Adult Patients With Mild and Moderate 2019-nCoV Respiratory Disease.• Allocation: Randomized• Intervention Model: Parallel Assignment• Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor)• Primary Purpose: Treatment5-Feb-2027-Apr-20308 participants（）（）• Drug: Remdesivir• Drug: Remdesivir placeboPhase 36-Feb-20Phase 3 新冠特免血浆或能阻断病毒进入细胞过程• 新冠特免血浆制品是由康复者捐献的含高效价新冠病毒特异性抗体的血浆，可以中和病毒阻断病毒进入细胞• 目前在缺乏疫苗以及危重患者缺乏特效治疗药物的前提下，采用这种特免血浆制品治疗新冠病毒感染是最为有效的方法，可降低危重患者病死率。来源：Nature，卫健委，国金证券研究所24765270/44492/20200218 07:43法匹拉韦：初步临床显示疗效较明显、不良反应较低• 海正法匹拉韦是与瑞德西韦相同靶点机理（RdRp）的广谱抗病毒药物，目前海正药业已在国内以3.1类仿制药类型和流感适应症获批上市（可同情用药治疗COVID-19）。• 2016年日本富士就“Avigan”(法匹拉韦)与海正药业签订了有效成分专利的授权协议。法匹拉韦化合物专利已于2019年过期，其他专利（晶型等）尚未到期。来源：Nature，公司公告，国金证券研究所24765270/44492/20200218 07:43氯喹：双重机制对新冠肺炎有一定的诊疗效果• 氯喹双重机制治疗新冠：硫酸羟氯喹的抗冠状病毒多步骤复制和抑制细胞因子风暴的双重治疗效果，预计是克力芝，利巴韦林，奥司他韦，莲花清瘟等药物都不具备的。• 多家机构已经开展氯喹/羟氯喹临床试验：中山大学第五医院前期使用磷酸氯喹治疗SARS-CoV-2感染肺炎的患者5天内咽拭子核酸阴转率高达50%（5/10）显著优于使用洛匹那韦/利托那韦者20%（3/15），即将开展大规模临床试验。中科院上海药物所、上药集团联合在上海市公共卫生临床中心启动了羟氯喹治疗新冠肺炎的临床试验。来源：LANCET，中国临床试验注册中心，公司公告，国金证券研究所24765270/44492/20200218 07:43相关公司特免血浆相关血制品公司预计均有不同程度受益：华兰生物、天坛生物、博雅生物、双林生物等。来源：公司公告，WIND，国金证券研究所24765270/44492/20200218 07:43其他可能有效药物：抗炎药物甘草酸及其衍生物•甘草酸及其衍生物主要适用于慢性肝炎，改善肝功能异常，目前其相关制剂中国生物制药市占率第一。•甘草酸对新冠有效可能源于其抗炎作用：SARS-CoV2患者小样本临床应用有效的原因可能源于其抗炎机制，如抑制细胞因子风暴的产生；以及免疫调节，如诱生干扰素等功能。•甘草酸直接抑制冠状病毒证据较弱：对SARS冠状病毒有一定效用，但存在EC50比较低，SI不高的问题，成药性较差。来源：公司公告，CNKI，国金证券研究所24765270/44492/20200218 07:43其他可能有效药物：抗流感药物阿比多尔来源：Google Scholar，WIND，CNKI，国金证券研究所24765270/44492/20200218 07:4315目录CONTENTS3rd 支持性治疗药物•免疫球蛋白•超级抗生素•奥司他韦•…… 临床案例分析显示抗生素、静丙等支持治疗广泛使用•预防性使用抗生素：57.5%的患者接受了静脉注射抗生素治疗