医药生物行业：瑞马唑仑分子全球首发上市，三大适应症进军麻醉镇静市场

识别风险，发现价值 请务必阅读末页的免责声明 1 / 11 [Table_C ontacter] 本报告联系人： 李安飞 021-60750612 lianfei@gf.com.cn [Table_Page] 行业专题研究|医药生物 2020 年 1 月 2 日 证券研究报告 [Table_Title] 医药生物行业 瑞马唑仑分子全球首发上市，三大适应症进军麻醉镇静市场 [Table_Author] 分析师： 罗佳荣 SAC 执证号：S0260516090004 SFC CE.no: BOR756 021-60750612 luojiarong@gf.com.cn [Table_Summary] 核心观点：  恒瑞医药甲苯磺酸瑞马唑仑是全球第一个上市的瑞马唑仑分子。瑞马唑仑是一种短效苯二氮卓类 GABA(A)受体激动剂，最初由 GSK 研发。由于瑞马唑仑游离分子只能在低温 5℃的条件下保存，后由其他公司改进并开发出苯磺酸瑞马唑仑，目前该分子在全球各区域市场由多家企业开发。恒瑞医药在 2012 年 7 月 11 日申请了甲苯磺酸瑞马唑仑盐类的专利 WO2013029431A1，开发出甲苯磺酸(托西酸)瑞马唑仑，进一步优化该分子；目前苯磺酸瑞马唑仑在国内共开发三大适应症：胃镜诊疗、结直肠镜诊疗和择期手术全麻，胃镜诊疗已于近日获批，同时被公安部等部门列入第二类精神药品管理；结直肠镜诊疗适应症申请已经在 2019 年 8 月被 CDE 纳入优先审评审批通道，预计上半年获批；全麻适应症正在 III 期临床。甲苯磺酸瑞马唑仑的成功上市，成为全球第一个上市的瑞马唑仑分子。  手术量增长叠加内镜诊普及率快速提升，存量市场绝对销售额参考价值不大。根据卫生统计年鉴，我国住院病人手术量增速 10%以上；其次，作为消化大疾病大国，以消化道为主的内镜诊疗普及率提升迅速；上述因素叠加带动麻醉镇静药物行业高增长。麻醉镇静类药物多数属于管制类药品，由于新药更新周期长，加上国内特殊定价体系，存量市场销售额绝对值参考价值不大。  甲苯磺酸瑞马唑仑三大适应症有望成为 40 亿元以上品种。甲苯磺酸瑞马唑仑作为改进版分子，相对其他在研瑞马唑仑药用分子具有更高的稳定性和更低的毒性；同时，瑞马唑仑结合了咪达唑仑的安全性和丙泊酚的有效性，且作为苯二氮卓类 GABA(A)受体激动剂，其药理作用可逆，可广泛运用于临床镇静和全麻诱导。根据我国消化内镜学术大会发表的 2012 年度全国消化内镜使用情况普查结果显示，2012 年全国共行胃镜诊疗 2250 万例，肠镜 583 万例，消化内镜检查率仅 21%；我国每 10 万人口胃镜诊疗普及率仅为同是胃病大国的日本的 1/5，结直肠镜诊疗率不到 5%(美国为 65%)；此外，我国作为食管癌高发国家，消化系统疾病内镜诊疗率理论值至少高于欧美国家。外科手术中仅住院病人手术增长速度在 10%以上，仅考虑胃镜诊疗、结直肠镜诊疗和择期全麻手术三大适应症，结合公司在麻醉领域的商业化优势，我们测算甲苯磺酸瑞马唑仑销售额有望超过 40 亿元。  风险提示。甲苯酸瑞马唑仑目前已获批胃镜诊疗适应症，结直肠镜诊疗适应症已提交申请并纳入优先审评审批绿色通道；全麻诱导和维持适应症正在进行三期临床，结合同类药物咪达唑仑已获批上述三种适应症，瑞马唑仑作为其升级版，适应症获批的风险很小，但是可能在时间上存在不确定性；此外，能否及时并且以合理价格纳入国家医保目录仍存在不确定性。 [Table_Report] 相关研究： 医药生物行业:艾司氯胺酮上市，麻醉镇痛再添新品 2019-12-31 医药生物行业:2020 年投资策略：返璞归真，回归本源 2019-12-16 医药生物行业:鼓励创新方向明确，目录结构更加优化 2019-11-28 识别风险，发现价值 请务必阅读末页的免责声明 2 / 11 [Table_PageText] 行业专题研究|医药生物 [Table_impcom] 重点公司估值和财务分析表 股票简称 股票代码 货币 最新 最近 评级 合理价值 EPS(元) PE(x) EV/EBITDA(x) ROE(%) 收盘价 报告日期 （元/股） 2019E 2020E 2019E 2020E 2019E 2020E 2019E 2020E 恒瑞医药 600276 CNY 87.68 2019/11/08 买入 94.20 1.19 1.57 73.68 55.85 65.37 49.50 20.9 21.9 数据来源：Wind、广发证券发展研究中心 备注：表中估值指标按照最新收盘价计算 识别风险，发现价值 请务必阅读末页的免责声明 3 / 11 [Table_PageText] 行业专题研究|医药生物 一、瑞马唑仑：短效苯二氮卓类 GABA(A)受体激动剂 常用静脉麻醉药包括苯二氮卓类、丙泊酚、巴比妥类以及依托咪酯。其中，丙泊酚（Propofol）起效快，可快速诱导，半衰期很短，对呼吸道无刺激，适用于全麻诱导、维持麻醉等。咪达唑仑（Midazolam）是第一个水溶性苯二氮卓类药物，具有高度水溶性，且药理作用可逆（可用氟马西尼拮抗），现已广泛运用于临床镇静和全麻诱导，这两种药物均作用于GABA(A)受体。 美国麻醉医师协会(ASA)定义“镇静”为一种对意识的抑制，这种抑制在不同程度上可分为最低程度的抗焦虑、中等程度的清醒镇静、深度镇静与镇痛和无意识的全身麻醉。评价“镇静”药物的价值需从其灵活性佳、起效迅速、在可预测时间内苏醒、对心血管系统风险小等多方面进行考察。 图1：ASA对镇静的分类以及瑞马唑仑的潜在用途 数据来源：PAION，广发证券发展研究中心 瑞马唑仑是一种苯二氮卓类短效GABAA受体激动剂，最初由GSK研发；2003年GSK将其全球权益授予TheraSci，同年TheraSci被CeNeS收购；由于瑞马唑仑游离分子只能在低温5℃的条件下保存，CeNeS改进开发出苯磺酸瑞马唑仑；2007年，CeNeS将苯磺酸瑞马唑仑的日本权益授予小野制药(Ono)；2008年CeNeS被PAION收购，此后PAION将多个区域市场开发和商业化权益授出，包括2012年将中国区权益授予宜昌人福医药，2013年将韩国权益授予Hana等。后续包括恒瑞医药、成都倍特、科伦药业等进一步对瑞马唑仑分子进行改造，如恒瑞医药的甲苯磺酸(托西酸)瑞马唑仑、成都倍特的氢溴酸瑞马唑仑等。 最低程度镇静“抗焦虑”中等程度镇静/镇痛“清醒镇静”深度镇静/镇痛全身麻醉反应对口头交流正常反应对口头或触觉刺激有目的性反应对重复疼痛刺激有目的性反应疼痛刺激下无法唤醒气道无影响不需要干预可能需要干预需要干预自主呼吸无影响充足可能不充足不充足心血管功能无影响通常保持通常保持可能受到影响结肠镜检查上消化道内视镜检查支气管镜检查大型外