中国医药、医疗行业研发洞察002期：减重药物概览

2022 年 10 月 28 日（星期五） 行业报告 招商证券（香港）有限公司 证券研究部 此为2022年10月28日“China Pharmaceutical & Healthcare– CMS R&D insight 002: Anti-Obesity Medicine Overview” 的中文摘要 1 中国医药、医疗行业 研发洞察002期：减重药物概览 ■ 肥胖是导致多种慢性疾病的健康风险因素。从1975年到2016年，全球肥胖症的患病率几乎翻了三倍 ■ 诺和诺德的GLP-1R激动剂索马鲁肽，为减重药物建立了新标准；信达生物 (1801 HK) 的减重药物资产IBI362，在Ph1b试验中读出积极数据 ■ 我 们 认 为 下 一 个 减 重 药 赛 道 的 重 要 催 化 剂 将 来 自 礼 来 的tirzepatide，预计该药将在23年4月读出SURMOUNT-2 Ph3试验数据 肥胖症背景概览 肥胖是导致多种代谢，心理和肌肉骨骼合并症的健康风险因素（图1）1）全球和中国患病率不断上升：根据世界卫生组织的统计，从 1975 年到 2016 年，全球肥胖患病率（BMI≥30）几乎翻了三倍（从约4.7% 上升到约 13.1%）。 2016 年，超过19亿成年人超重，其中6.5亿人患有肥胖症（图1）。同期，中国的肥胖患者数量增加了约12倍；然而到目前为止，还没有减重处方药物在中国获得批准。2）索马鲁肽为减重药物建立新标准: 在创新减重药物中，GLP-1R激动剂（例如，FDA于2021年6月批准的索马鲁肽）为减重药物建立了新的行业标杆（索马鲁肽用药68周减重14.9%，图5），可实现有效且持久的减重疗效，而不会出现历史上减重药物所出现的严重不良反应（例如拟交感神经药物可导致抑郁，附录 A），代表了最有希望的下一代减重药物的研发方向。 GLP-1R激动剂是通过靶向脑-肠通路（例如促进胰岛素分泌、葡萄糖摄取和减少胃排空）来减轻体重（图3）。 信达生物的减重药物IBI362在Ph1b试验中读出积极数据 10月17日，信达生物公布了其减重药物资产 ，GCGR/GLP-1R激动剂 IBI362（Mazdutide） 在 针 对 中 国 人 群 的Ph1b实 验 （NCT04440345, n=12）中读出积极数据。该研究结果发表在eClinicalMedicine，结果显示更高剂量（即，9mg/10mg QW_SC）在用药16周和12周分别减重9.5%和11.7%（安慰剂组：-1.8%/-3.3%）。报道最多的治疗相关副作用（TRAE）是GLP-1R 药物类别常见的胃肠道反应，大多表现为轻度（图 5）。我们认为公司新发布的研究数据进一步巩固了IBI362在减重药物领域的布局，我们认为 IBI362具有一定的吸引力，是基于其已证实的减重疗效（图6），简化的给药方案（图7）以及在中国减重药物赛道的领先地位（附表B）。然而，我们认为长期疗效的数据读出以及相关的安全性信息将进一步为IBI362在持续性临床获益的潜力方面提供支持。 减重药物管线值得期待的催化剂 随着索马鲁肽引起的关注，我们认为减重药物赛道的下一个重要催化剂将来自礼来的GLP-1R类减重药品tirzepatide，预计该药将在23年4月读出SURMOUNT-2 Ph3试验数据。其他值得关注的事件包括（图8）：信达的IBI362在22年下半年开展Ph3试验, 辉瑞的danuglipron在23年下半年完整的Ph2数据的读出，以及两个Ph3阶段的减重药品在23年上半年的数据读出（即Exerkine的Muscle5/TRIM7和Rhythm的Setmelanotide)。 投资风险：临床资产的临床失效；数据差于预期；监管延误 张皓渊，CFA 余婉佳，PhD +852 3189 6354 haydenzhang@cmschina.com.hk +852 3189 6268 wanjiayu@cmschina.com.hk 代方琦，CFA +852 3189 6126 warrendai@cmschina.com.hk 最新变动 研发事件更新 推荐 前次评级 推荐 恒生指数（2022年10月28日） 14,863 国企指数（2022年10月28日） 5,029 行业表现 资料来源：彭博 % 1m 6m 12m 绝对回报 6.1 (6.2) (48.7) 相对回报 20.6 16.7 (8.5) 相关报告 1. 中国医药、医疗行业 –研发洞察001：Aβ蛋白靶点是阿尔兹海默症的希望？（推荐）（2022/10/6） 2. 中国医药、医疗行业 – 子板块间业绩持续分化；继续看好创新药子板块（推荐）（2022/9/19） 3. 中国医药、医疗行业 – 2022年 ESMO会议预览 聚焦 KRAS（推荐）（2022/9/7） 4. 中国医药、医疗行业 – 全球健康产业8月份投融资持续疲弱（推荐）（2022/9/2） -60%-50%-40%-30%-20%-10%0%10%恒生医药指数恒生指数2022 年 10 月 28 日（星期五） To access our research reports on the Bloomberg terminal, type NH CMS <GO> 2 肥胖症背景概览 肥胖症会带来重大健康风险：超重和肥胖症被定义为异常或过度的脂肪堆积，它对多种慢性疾病构成重大健康风险，例如心血管疾病（例如心脏病、高血压）、肌肉骨骼疾病（例如骨关节炎）和代谢疾病（例如糖尿病/T2D、NAFLD/NASH）1-2。BMI>25被认为是超重，BMI≥30被定义为是肥胖1。公认的导致肥胖的因素包括生活方式、遗传和心态 从1975年到2016 年，全球肥胖患病率翻了三倍：自1975年以来，全球肥胖患病率几乎翻了三倍（从4.7%增加至13.1%）。根据世界卫生组织的统计，全球有19亿成年人超重，2016年6.5亿人患有肥胖症。中国的肥胖患病率自 1975年以来增加了约12 倍（从0.5%上升到6.2%）1。 还没有处方减重药物在中国获批：尽管美国已批准了几种药物（例如，利拉鲁肽、索马鲁肽）专门针对肥胖症，并且一些糖尿病（T2D）候选药物正开展针对肥胖症的适应症扩展试验（例如，Benemae），但目前尚未在中国有获批的减重处方药物。 图1: 肥胖症的关键信息 肥胖症的成因和后果 全球和中国的减重患病率 资料来源：招商证券（香港），WHO，CDC， Müller et al 2022, 自然杂志综述 生活方式•低热量饮食•睡眠不足•缺乏运动基因遗传因素 (~40-70%)肥胖症的成因心理因素•压力•作息紊乱心血管疾病•高血压•心脏衰竭•动脉粥样硬化肌肉骨骼疾病•骨关节炎•身体损伤•后背疼痛肥胖相关的合并症代谢疾病•糖尿病•NAFLD/NASH •胆结石心理疾病•沮丧•焦虑•注意力缺陷癌症•肠癌•乳腺癌•胰腺癌肺病•睡眠•哮喘•慢性阻塞性肺病02468101214(%)全球肥胖症患病率, BMI ≥ 30(1975 to 2016) 从4.7% 增长约3倍至