寻找未被满足的临床需求（3）：HR+/HER2-BC：多种新机制药物有望延长免化疗生存期

请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告 | 2025年08月07日寻找未被满足的临床需求（3）HR+/HER2- BC：多种新机制药物有望延长免化疗生存期行业研究 · 行业专题 医药生物投资评级：优于大市（维持）1证券分析师：陈益凌021-60933167chenyiling@guosen.com.cnS0980519010002证券分析师：陈曦炳0755-81982939chenxibing@guosen.com.cnS0980521120001证券分析师：彭思宇0755-81982723pengsiyu@guosen.com.cnS0980521060003请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容摘要2•HR+/HER2- BC存在未被满足的临床需求。乳腺癌（BC）是全球第二高发的瘤种；其中HR+/HER2- BC约占所有乳腺癌患者的60~70%，是最常见的BC种类。内分泌治疗（ET）和CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）是HR+/HER2- BC的核心治疗范式。然而，一线治疗进展的患者缺乏有效的治疗手段，对于特定类型的突变患者（如ESR1mut），现有的二线治疗获益更为有限。另一方面，CDK4/6i治疗进展后，CDK-cyclin通路尚无新靶点的分子获批上市。HR+/HER2- BC存在未被满足的临床需求。•内分泌治疗：新机制分子有望克服耐药。雌激素信号通路在乳腺癌中起到关键作用，ET通过抑制雌激素生成（芳香化酶抑制剂/AI）或雌激素受体（ER）的功能实现抗肿瘤的效果。ESR1突变是患者对ET继发性耐药的主要原因；新一代oral SERD和ER PROTAC等新机制药物有望克服ER耐药突变。•CDK抑制剂：ET联用伙伴，进一步延长用药时间。CDK是细胞周期调控的关键分子，CDK4/6i在一线治疗中与AI联用大幅提升了PFS；然而，一线治疗耐药后，缺少靶向CDK-cyclin通路的新机制分子，导致二线单药ET治疗的PFS较短。抑制Cyclin E-CDK2有望延长CDK4/6i治疗进展患者的生存期。同时，CDK4i有望通过更强的选择性，提升一线治疗的安全性和有效性。•其他新靶点分子：可延长免化疗生存期。PI3K/AKT/mTOR通路的激活是HR+/HER2- BC常见的耐药原因，已有多款产品（PI3Kα抑制剂、AKT抑制剂等）获批上市，用于乳腺癌患者的治疗。新靶点中，KAT6i通过下调ER和其他下游原癌基因的表达，在后线患者中表现出优秀的有效性。另一方面，TROP2/HER2/HER3等靶点的ADC相对化疗展现出优势，预计将占据内分泌治疗后线、化疗前线的生态位。•多种新机制药物有望延长免化疗生存期。HR+/HER2- BC患者预后较好，生存期较长，新机制药物的序贯治疗在延长患者生存期的同时，也将增厚整体的市场规模。我们认为新靶点/新机制药物将主要从两个方面为患者带来获益：1）延长“ET+CDK”基石组合的治疗时间；2）在内分泌治疗后线、化疗前线的阶段，通过不同机制药物的序贯治疗，延长患者的免化疗生存期。建议关注在新机制药物的研发布局中领先的公司：百济神州、恒瑞医药、科伦博泰生物、中国生物制药等。•风险提示：临床数据不及预期的风险、商业化不及预期的风险、技术升级迭代的风险。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容HR+/HER2- BC存在未被满足的临床需求01内分泌治疗：新机制分子有望克服耐药02CDK抑制剂：ET联用伙伴，进一步延长用药时间03目录3其他新靶点分子：可延长免化疗生存期04相关公司梳理05请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容HR+/HER2- BC是乳腺癌患者中最常见的分类4HR-/HER2-lowHR+/HER2-60~70%TNBC10~15%HER2+20~25%HR+/HER2-low✓ HER2靶向治疗✓ 化疗/ADC✓ 免疫治疗✓ 化疗/ADC✓ 内分泌治疗✓ CDK4/6i✓ 化疗/ADC图：乳腺癌分型和核心的系统性治疗手段资料来源：NCCN，国信证券经济研究所整理•乳腺癌是全球高发瘤种，HR+/HER2- BC是最常见分类。根据WHO数据，全球每年新发乳腺癌（BC）约230万例，仅次于肺癌，是全球第二高发的瘤种；其中HR+/HER2-（激素受体阳性/HER2阴性）BC约占所有乳腺癌患者的60~70%，是最常见的BC种类。•内分泌治疗与CDK4/6抑制剂是HR+/HER2- BC的核心治疗手段。HR+/HER2- BC预后相对较好，可手术的患者术后复发率较低；但复发/晚期转移的患者在一线治疗后仍缺乏有效的治疗手段，特别是携带特定突变的患者，对于治疗的响应更为有限。对于HR+/HER2- BC患者的围手术期治疗以及复发转移阶段的治疗，内分泌治疗（ET）和CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）是核心的治疗手段。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容雌激素信号通路在乳腺癌中起关键作用5图：ER的生理作用示意图资料来源：礼来官网，国信证券经济研究所整理•雌激素和雌激素受体（ER）信号通路在乳腺癌的细胞增殖和分化中起到关键作用，结合雌激素之后，ER入核启动下游的基因转录，或是通过非基因的模式调控下游信号通路。•靶向雌激素信号通路的内分泌治疗是HR+/HER2- BC的基石疗法。目前已获批的疗法中，芳香化酶抑制剂（AI）通过抑制芳香化酶减少雌激素的合成，选择性雌激素受体调节剂（SERM）或选择性雌激素受体降解剂（SERD）通过拮抗ER的功能阻断雌激素通路。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容CDK-cyclin调控细胞周期，对乳腺癌细胞增殖起关键作用6•Cyclin-dependent kinase（CDK）是细胞周期调控的关键分子，cyclin D激活CDK4/6并启动下游通路，促进细胞增殖。Cyclin D-CDK4/6在部分瘤种（包括乳腺癌）中可能被过度激活，导致肿瘤细胞的过度生长。CDK4/6抑制剂（哌柏西利/palbociclib、瑞波西利/ribociclib、阿贝西利/abemaciclib）已获FDA批准用于治疗HR+/HER2-的乳腺癌患者，并显著延长了患者的生存期。AI+CDK4/6i的联合治疗是HR+/HER2- mBC的基石疗法。图：HR+ BC中的细胞周期调控资料来源：Society for Endocrinology，国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容HR+/HER2- BC治疗范式：内分泌治疗与CDK4/6抑制剂是核心7新辅助治疗手术辅助治疗复发转移低危辅助化疗ET±OFS*ET±OFS*CDK4/6iCDK4/6i复发转移晚期1L2/3L3L+化疗或ADC++高复发风险中危高危新辅助治疗的主要目的包括：1）降期；2）保乳；3）评估肿瘤对系统性治疗的反应。新辅助化疗对于绝经后、低风险的患者，可考虑：新辅助内分泌治疗（ET）AI+CDK4/6i推荐：FUL+CDK4/6i内分泌抵抗患者：FUL+CDK4/6i+PI3Kαi内分泌抵抗且PIK3CAmut患者：FUL±CDK4/6iEVE+EXE或对没有明确突变基因的患者，推荐：ESR1mut患者：SERDPIK3