医药行业创新药前沿专题：从难治到突破，EGFR 20外显子插入突变正被攻克

证券研究报告 请务必阅读正文之后第 28 页起的免责条款和声明 从难治到突破，EGFR 20 外显子插入突变正被攻克 医药行业创新药前沿专题｜2022.12.27 中信证券研究部 核心观点 陈竹 医疗健康产业首席分析师 S1010516100003 甘坛焕 药品行业分析师 S1010522070002 在非小细胞肺癌中，EGFR（Epidermal growth factor receptor，表皮生长因子受体）20 外显子插入突变（EGFR ex20ins）是发生概率第三大的 EGFR 突变亚型，约占到所有 NSCLC（Non small-cell lung cancer，非小细胞肺癌）患者人群的 2%。目前已经获批的三代 EGFR 小分子抑制剂均未获批 ex20ins突变适应症，真实世界研究表明 ex20ins 的中位无进展生存期仅约为常见突变（ex19del 和 L858R）的一半，存在大量未满足的临床需求。目前，全球已有强生的 Amivantamab 双抗和武田的 Mobocertinib 小分子抑制剂获批上市，迪哲医药的舒沃替尼、Cullinan 的 CLN-081 等披露了积极的临床数据，ex20ins突变适应症正在逐渐被攻克。 ▍Ex20ins 突变是发病率第三高的 EGFR 突变亚型，市场规模超 20 亿美元。EGFR突变是肺腺癌人群最常检出的可靶向驱动基因变异，约占到 NSCLC 驱动基因突变率的 28%；其中 ex20ins 亚型的患者占 4%-10%左右，约占整体 NSCLC 人群的 2%左右，发病率仅次于 Del19 和 L858R 两种常见突变。据弗若斯特沙利文（转引自迪哲医药招股书）的统计，全球 EGFR-TKIs（EGFR Tyrosine kinase inhibitors，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂）的规模到 2030 年将达到 232 亿美元。如果按照 ex20ins 的市场占到所有 EGFR 抑制剂的 10%，市场规模也将突破 20亿美元，而 NGS 等二代测序的逐步推广应用也将助力 ex20ins 的市场进一步提升。 ▍现有疗法对 ex20ins 突变患者疗效有限，病种存在大量未满足的临床需求。目前全球已经上市的传统一二三代 EGFR 抑制剂均未获批 ex20ins 突变适应症，并且根据几项小样本的临床试验，大多数 EGFR 抑制剂对 ex20ins 突变患者的疗效远不及常见突变。如奥希替尼即使使用两倍于常见突变的剂量，mPFS（Progression-Free-Survival，无进展生存期）仍不足常见突变的一半。真实世界研究的数据表明，ex20ins 突变患者治疗疗效仍不理想，EGFR-TKI 对其获益甚至不如化疗。EGFR ex20ins 突变患者在过去很长时间缺乏有效治疗，存在大量未满足的临床需求。 ▍两款药物获批上市，多项试验数据优秀，治疗 ex20ins 突变进展积极。2021 年，强生的 Amivantamab（EGFR/c-Met 双抗）和武田的 Mobocertinib（EGFR 小分子抑制剂）相继获批，打破了 ex20ins 突变患者无有效药物的困境。2022 年ASCO（American Society of Clinical Oncology，美国临床肿瘤学会）大会上，CLN-081 的最新 ORR（Objective Response Rate，客观缓解率）提高到了 41%；2022 年 ESMO（European Society for Medical Oncology，欧洲肿瘤内科学会）大会上，迪哲医药舒沃替尼 ORR 达到了 59.8%，并且针对强生和武田疗效欠佳的脑转移患者，其 ORR 达到了 48.4%。伏美替尼作为三代 EGFR 抑制剂也在ex20ins 突变患者中展示了初步疗效。与此同时，必贝特医药、君实生物、翰森制药等国产新药也已经进入临床阶段，过去难治的 ex20ins 突变正在被逐步攻克。 ▍风险因素：产品研发速度不及预期或研发失败；产品商业化不及预期；产品安全性不及预期；市场竞争加剧。 ▍投资策略。我们认为治疗 ex20ins 突变的市场有较大发展潜力：1）疾病发病率较高：约占到所有 NSCLC 患者人群的 2%；2）大量未满足的临床需求：传统 医药行业 评级 强于大市（维持） 仅供内部参考，请勿外传 医药行业医药行业创新药前沿专题｜2022.12.27 请务必阅读正文之后的免责条款和声明 2 一二三代 EGFR 抑制剂和化疗对 ex20ins 突变患者疗效欠佳；3）两款新药已经上市，成药性得到验证。综上，建议关注：①迪哲医药：国产 ex20ins 突变产品领军者，ORR=59.8%，有望成为 Best-in-class 产品；②艾力斯：伏美替尼一二线 NSCLC 均已获批上市，ex20ins 初步疗效优秀，有望贡献收入弹性。 重点公司盈利预测、估值及投资评级 简称 代码 收盘价 EPS PE 评级 21 22E 23E 24E 21 22E 23E 24E 迪哲医药-U 688192.SH 37.70 -1.66 -1.99 -2.69 -2.57 -22 -19 -14 -15 -- 艾力斯-U 688578.SH 18.71 0.04 0.19 0.40 0.89 468 98 47 21 买入 资料来源：Wind，中信证券研究部预测 注：股价为 2022 年 12 月 26 日收盘价，迪哲医药为Wind 一致预测，EPS 单位均为人民币元 仅供内部参考，请勿外传 医药行业医药行业创新药前沿专题｜2022.12.27 请务必阅读正文之后的免责条款和声明 3 目录 投资策略 ........................................................................................................................... 5 EGFR ex20ins 突变概述 .................................................................................................. 5 Ex20ins 是发病率第三的 EGFR 突变亚型 ........................................................................ 5 现有治疗手段对 ex20ins 疗效欠佳 .................................................................................... 7 EGFR ex20ins 靶向药为患者提供全新诊疗手段 ............................................................. 10 治疗 EGFR ex20ins 突变的重点产品