医药小核酸药物行业专题：奇点已至，小核酸药物迈向平台多维布局新纪元

国 盛 医 药 小 核 酸 药 物 行 业 专 题证券打造极致专业与效率分析师 张雪分析师 李慧瑶执业证书编号：S0680526020006执业证书编号：S0680526020005邮箱：zhangxue1@gszq.com邮箱：lihuiyao@gszq.com奇点已至：小核酸药物迈向平台多维布局新纪元年 月 日2026 03 262奇点已至：小核酸药物迈向平台多维布局新纪元 螺旋向上：小核酸重构现代制药版图小核酸是化学合成的短核酸序列，用于调节基因表达水平，通过mRNA转录水平调节达到治疗疾病目的提供了一种直接方法。小核酸药物主要包括小干扰RNA(siRNA)、反义小核酸（ASO）和适配体等，通过不同的机制发挥作用，调节基因表达和蛋白质水平调控相应的蛋白质功能。小核酸药物治疗突破不可成药限制，相较于小分子和抗体药物有给药周期长和安全性优势等差异化优势。 方兴未艾：商业化与BD共舞正酣全球小核酸药物市场呈现强劲且持续的增长态势，从2019年的27亿美元增长到2024年的57亿美元，复合年增长率为16.2%。弗若斯特沙利文预计，在技术进步持续、上市批准与临床验证不断增加的推动下，于2029年及2034年将分别达到206亿美元及549亿美元，2024年至2029年的复合年增长率为29.4%，2029年至2034年的复合年增长率为21.6%。截至2025年底已有三款小核酸药物进入十亿美元销售行列。全球小核酸领域交易数量及交易金额整体呈上升趋势。2025年小核酸领域交易金额达322.10亿美元，交易数量46起。 由点及面：新适应症的破局与延展小核酸药物从肝脏靶器官逐步向脑靶、脂肪靶向拓展。小核酸药物在降脂、减重、MASH、感染、降压等领域的临床进展和试验结果不断拓展当前药物边界。 全球竞速：海内外药企各显锋芒通过海外及国内小核酸药物代表企业及管线详细梳理，国内企业凭借高效的临床开发效率和全面的管线布局，开始在全球小核酸药物布局中占据主动权。 建议关注：国内企业：前沿生物、瑞博生物、中国生物制药、舶望制药（未上市）、靖因药业（未上市）、圣因生物（未上市）、必贝特、阳光诺和、悦康药业、恒瑞医药、石药集团、腾盛博药、成都先导等；海外企业：AInylam、lonis、Arrowhead等风险提示：竞争风险、研发风险、市场震荡风险奇点已至：小核酸药物从临床验证迈向平台化爆发目录螺旋向上：小核酸重构现代制药版图方兴未艾：商业化与BD共舞正酣由点及面：新适应症的破局与延展全球竞速：海内外药企各显锋芒1234螺旋向上：小核酸重构现代制药版图01小核酸药物：基于mRNA调控靶蛋白的生成 小核酸是化学合成的、短的（通常为15-25个核苷酸）核酸序列，用于调节基因表达水平，通过mRNA转录水平调节达到治疗疾病目的提供了一种直接方法。小核酸药物主要包括小干扰RNA(siRNA)、反义小核酸（ASO）和适配体等，它们通过不同的机制发挥作用，调节基因表达和蛋白质水平，进而调控相应的蛋白质功能。图：通过RISC降解靶mRNA抑制蛋白表达资料来源：Alnylam，国盛证券研究所小核酸药物治疗突破不可成药限制 目前主流的大小分子药物通常以致病蛋白为靶点，如激酶、受体、抗原等，通过调控这些蛋白的功能来发挥治疗作用。相比之下，小核酸药物理论上可调节任意基因的表达，有望从上游直接调控致病蛋白的生成，从而在源头上干预“致病”因素，同时避免因蛋白质结构复杂所带来的一系列问题。 Alnylam的RNAi治疗平台在药物研发各阶段的成功率（POS）均显著高于行业平均水平。在I期至II期阶段，Alnylam成功率达85.7%，而行业整体仅为35.2%；在II期至III期阶段，Alnylam为88.9%，行业为27.4%；在III期成功率方面，Alnylam为87.5%，行业为69.2%。从累计成功率来看，Alnylam达66.7%，远超行业的5.7%。图：小核酸疗法的潜在治疗领域广阔图：各阶段临床试验成功率：Alnylam vs 行业基准资料来源： Principles for targeting RNA with drug-like small molecules （Katherine Deigan Warner, Christine E. Hajdin & Kevin M. Weeks） ，Alnylam，国盛证券研究所小核酸药物具备给药周期长和安全性优势资料来源：弗若斯特沙利文，Current status and trends in small nucleic acid drug development: Leading the future (Yuxi Miao et.al), 国盛证券研究所图：siRNA、小分子和抗体药物模式的比较特性siRNA小分子抗体分子量通常 >7 千道尔顿；~14千道尔顿通常<500道尔顿约>150千道尔顿作用靶点主要为RNA分子，亦可作用于蛋白质/DNA主要为蛋白质特异性蛋白质或其缺陷作用位点细胞内（细胞质或细胞核）细胞内/细胞外均作用依靶点而定（细胞内/细胞外）作用机制基因表达的调控；ASO: 调节RNA剪接/稳定性/翻译等；siRNA: 通过RNA干扰（RNAi）降解靶mRNA蛋白质的调控；通过与特定靶点结合发挥作用蛋白质的调控；特异性结合靶抗原：• 阻断受体-配体相互作用• 诱导受体内化• 激活免疫反应特异性高低高影响持续时间长短中给药方式静脉注射、皮下注射或局部给药口服、静脉注射、局部给药等静脉注射给药频率每月/季度/双季度每日每月/双月生产方法/成本合成技术/适中化学合成/低生物工艺/高临床开发成功率高低中免疫原性和ADA开发低最小高药物相互作用最小常见低安全性/毒性肝肾毒性脱靶效应及潜在毒性可能引发免疫相关不良反应小核酸疗法的发展历程 核酸类治疗药物的演进历程，始终伴随着显著的技术进步与关键药物的获批。奠基（1956–2000s）：RNA杂交、反义RNA、microRNA及RNA干扰的发现，为该领域奠定了重要基础。探索（2000–2010）：首个反义寡核苷酸（ASO）与RNA适配体药物相继获批，RNA干扰技术亦首次进入临床研究阶段。突破（2010–2020）：在GalNAc递送系统等关键技术的推动下，多款重磅药物相继上市。加速（2020至今）：新一代小干扰RNA与反义寡核苷酸药物应用步伐加快，适应症范围不断拓展，临床试验数量显著增长。图：小核酸疗法发展历程资料来源：RNAi-based drug design: considerations and future directions (Qi Tang & Anastasia Khvorova)， ：Landscape of small nucleic acid therapeutics: moving from the bench to the clinic as next-generation medicines（Liu,M., Wang, Y., Zhang, Y.），国盛证券研究所图：小核酸药物2015年后进入快速增长阶段小核酸药物类型图：小核酸药物类型与作用机制类别英文简称长度单双链作用机制反义