创新药盘点系列报告（25）：IgA肾病药物已进入商业化兑现期

请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告 | 2026年3月12日创新药盘点系列报告（25）——IgA肾病药物已进入商业化兑现期行业研究 · 行业专题 医药生物 · 生物制品投资评级：优于大市（维持评级）证券分析师：马千里010-88005445maqianli@guosen.com.cnS0980521070001证券分析师：陈曦炳0755-81982939chenxibing@guosen.com.cnS0980521120001证券分析师：彭思宇0755-81982723pengsiyu@guosen.com.cnS0980521060003请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容摘要◼ IgAN治疗药物的商业化空间足够大吗？IgAN（IgA肾病）是全球最常见的原发性肾小球疾病，据测算美国+欧洲约有30万患者，中国是全球IgAN负担最高的国家之一，存量患者预计超过75万人；IgAN的核心疾病负担在于长期、不可逆的肾单位丢失及由此带来的肾功能衰竭风险，长期随访数据表明，30%~40%的IgAN患者在20年内进展至肾衰竭，并且蛋白尿水平越高、eGFR越低，进展风险越显著；因此，IgAN治疗药物的关键在于能否延缓长期eGFR下降，从而推迟透析/肾移植等事件时点。目前IgAN的SoC以优化支持治疗为主，包括RAAS抑制剂、生活方式管理及进展风险患者使用SGLT2抑制剂，疾病修饰疗法上市时间尚短，仍处于早期爬坡阶段，患者对长期肾功能获益存在未满足的需求。根据我们的测算，IgAN治疗药物远期商业化规模中值有望达到~83亿美元。◼ 哪些治疗机制中长期更容易胜出？IgAN的病理驱动主要来自Gd-IgA1及其复合物异常产生，免疫复合物沉淀及炎症放大，以及肾小球代偿导致的血流动力学恶性循环等三个阶段；因此，从机理角度，能够在上游源头干预黏膜免疫及致病IgA形成的定向缓释糖皮质激素及BAFF/APRIL机制药物，更有机会将短期的尿蛋白改善转化为持续的肾功能获益；相较之下，RAAS抑制剂、SGLT2抑制剂及ERA等药物也能够有效降低肾小球内压及尿蛋白，但主要作用于下游放大环节，通常更难实现同等深度的疾病修饰。综合考虑疗效（ΔuPCR= -50%）及临床证据强度、给药途径/频次（自动注射笔80 mg剂量皮下给药）等因素，我们认为Povetacicept在IgAN适应症中具有BIC潜质。◼ 未来18个月该关注哪些催化剂？IgAN治疗药物已经进入连续兑现期，Sibeprenlimab (Otsuka)已于2025年11月获得加速审批上市，预计2026H1读出eGFR slope数据；Povetacicept (Vertex)于2026年3月读出36周尿蛋白期中分析数据，预计2026Q1末完成BLA申请，如果使用priorityreview voucher加速审批进度，预计2026Q3末实现上市；Atacicept (Vera) PDUFA日期为2026年7月7日；Sefaxersen (Roche/Ionis)及Ravulizumab (AstraZeneca) Ph3临床研究将于2026年内读出期中分析数据；Zigakibart (Novartis) Ph3 BEYOND研究调整方案，计划2027H1同时读出尿蛋白及eGFR数据。◼ 风险提示：市场竞争加剧的风险、产品临床失败或有效性低于预期的风险、产品商业化不达预期的风险、技术升级迭代风险等。2请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容IgAN：高疾病负担与未满足需求01上游：IgA/Gd-IgA102中游：补体激活03目录下游：血流动力学04小结05请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容IgAN：“慢病起病、长期累积、终局沉重”的肾脏疾病◼ IgAN（IgA Nephropathy，IgA肾病）是全球最常见的原发性肾小球疾病，病理特征为以IgA为主的免疫复合物沉积于肾小球系膜区，进而触发炎症、补体活化、肾小球硬化及肾功能进行性下降。临床表现具有高度异质性，可表现为无症状镜下血尿、持续蛋白尿、高血压、eGFR下降，部分患者可进展至快速进展性肾小球肾炎。由于IgAN目前仍主要依赖肾穿刺活检确诊，流行病学统计普遍存在低估。KDIGO 2025指南进一步强调，持续蛋白尿>=0.5 g/day即提示具有明确进展风险，需尽早识别并干预。•US：根据美国医保/商业保险理赔数据库及诊断编码外推，IgAN年发病率约为 2.1~2.2/10万人，患病率约 54~63/10万人，对应存量患者18~20万人（美国Orphan Drug Act. 对罕见病定义为患病人数<20万人）；•EU：一项基于10个欧盟国家（覆盖人口 ~1.86亿）的研究显示，IgAN年发病率约为 0.76/10万人，患病率约 25.3/10万人，按照欧盟国家~4.5亿总人口估算，对应存量患者~11万人；根据Vertex数据，US+EU整体IgAN存量患者预计~30万人；•CN：中国是全球IgAN负担最高的国家之一，IgAN在中国肾活检原发性肾小球疾病中长期占据首位，根据一项覆盖34个省市、143176例原发性肾小球肾炎的活检数据分析研究，IgAN在其中占比达到 39.73%，是最常见的活检证实原发性肾小球疾病；根据Vertex数据，中国IgAN存量患者预计超过75万人。◼ IgAN的核心疾病负担在于长期、不可逆的肾单位丢失及由此带来的肾功能衰竭风险。随疾病进展，IgAN患者可出现持续蛋白尿、eGFR下降、慢性肾病分期进展，并最终进入终末期肾病（ESKD），需要接受透析或肾移植。长期随访数据表明，30%~40%患者在20年内进展至肾衰竭，蛋白尿水平越高、eGFR越低，进展风险越显著。除肾脏终点外，IgAN还伴随医疗资源消耗、工作能力下降和寿命损失，是典型的“慢病起病、长期累积、终局沉重”的肾脏疾病。因此，IgAN治疗药物的关键在于能否延缓长期eGFR下降，从而推迟透析/肾移植等事件时点。4请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容IgAN：最经典的发病框架为“4-hit hypothesis”图：IgAN的“4-hit”发病框架及三个主要的补体激活途径示意图资料来源：GlomCon, Journal of Clinical Medicine，国信证券经济研究所整理、绘制 注：MAC=membrane attack complex，膜攻击复合物；P=Properdin，通过稳定C3 convertases正向调节5hit 1：黏膜免疫异常导致机体产生过多Gd-IgA1（半乳糖缺陷IgA1）hit 2：机体针对异常Gd-IgA1产生IgG或IgA自身抗体hit 3：在循环中形成更大的致病性IgG-Gd-IgA1免疫复合物hit 4：IgG-Gd-IgA1免疫复合物沉积于肾小球系膜区，进而诱导系膜细胞增殖、细胞外基质增加、局部炎症因子释放、补体激活post-4 hits：•肾小球系膜增殖及外基质增加导致毛细血管管腔狭窄及滤过表面积减少，肾脏被迫提高单位滤过压力以维持eGFR；•RAAS/内皮素等系统激活升压；•高压+炎症导致podocyte损伤，滤过屏障损坏，导致蛋白尿；•蛋白尿长期