医药行业靶蛋白降解：下一代颠覆性治疗范式迎来商业化元年

敬请参阅最后一页特别声明 1 投资逻辑 靶蛋白降解（TPD）领域正站在从科学概念向商业爆发跨越的历史性拐点，有望复刻 ADC 赛道的成长轨迹。与传统小分子抑制剂的"占位驱动"机制不同，TPD 依托泛素-蛋白酶体系统（UPS）与自噬-溶酶体系统（ALPS），通过"事件驱动"的催化机制实现对致病蛋白的彻底清除，从根本上突破了"不可成药"靶点（蛋白表面光滑无法与药物稳定结合）的壁垒。2026 年将成为行业商业化元年：Arvinas 的 ARV-471 作为首个 PROTAC 药物 PDUFA 日期定于 2026 年 6 月 5 日，BMS 的 Iberdomide 作为首个新一代 CELMoD 分子胶 PDUFA 日期定于 8 月 17 日，标志着 TPD 技术历经二十余年发展终于进入价值兑现期。叠加全球 BD 交易持续火热，2024-2025 年年度交易总额均超 70 亿美元，MNC 重金布局印证技术成熟度，行业正迎来资本与产业的“戴维斯双击”的投资窗口。 技术路径呈现 PROTAC 与分子胶双轮驱动、多技术路线并行的格局，适应症从肿瘤向自身免疫等蓝海市场快速渗透。PROTAC 凭借模块化设计成为管线主流（全球 390 个管线），Arvinas、Kymera、Nurix 及百济神州等企业的临床数据持续验证其成药性；分子胶虽早期发现具随机性，但凭借更优的口服生物利用度和 CMC 成本优势，在 AI 赋能下已进入理性设计时代，BMS、Monte Rosa 等企业的 CELMoD 管线展现显著临床差异化。值得注意的是，自免领域正成为下一个战略高地：Kymera 的 KT-621（口服 STAT6 降解剂）在特应性皮炎中展现出媲美 Dupixent 的疗效潜力，Monte Rosa 的MRT-6160（VAV1 分子胶）与 MRT-8102（NEK7 分子胶）分别针对 T 细胞激活与 NLRP3 炎症小体，有望提供口服替代生物制剂的方案。中美两国在早期研发管线上领跑全球（临床前项目分别达 209 个与 173 个），国内百济神州、苑东生物等企业加速追赶，形成自主可控的产业梯队。 2026 年诸多关键催化剂将重塑竞争格局，具备平台化能力与差异化靶点布局的头部企业将享受估值溢价。海外标的方面，Arvinas 的 ARV-471 获批将确立 PROTAC 监管路径，其 ARV-102（帕金森病）与 ARV-806（KRAS G12D）的早期数据读出具备估值重构潜力；Nurix 的 NX-5948 在慢性淋巴细胞白血病中展现同类最优数据，已启动注册性临床；Monte Rosa 凭借 QuEEN AI 平台实现分子胶理性设计，预计 26 年启动多个关键临床。Revolution 的靶向 RAS(ON)状态的分子胶药物 RMC-6236 有望重塑胰腺癌治疗范式。RASolute 302 试验预计于 2026 年上半年公布顶线数据。C4 的Cemsidomide 预计 2026 年启动 MOMENTUM（4L+）及联合 Elranatamab（2L+）的关键性试验，有望凭借安全性优势实现差异化突围。国内方面，百济神州的 BGB-16673（BTK CDAC）在经多线治疗 CLL 患者中展现 85.3% ORR，已开展头对头 pirtobrutinib 的三期临床；苑东生物通过收购上海超阳获得 HP-001（IKZF1/3 分子胶），早期单药数据显示 50% ORR 与更优安全性，有望成为国产首个 best-in-class 分子胶。随着临床数据持续兑现与商业化落地，拥有专有平台的企业将享受估值溢价。 投资建议 建议关注具备临近商业化节点的后期资产：Arvinas、BMS，验证 PROTAC 与分子胶技术可行性并贡献近期业绩；重点布局具备 AI 平台且向自免/慢病拓展的 Biotech：Monte Rosa、Kymera、Nurix、C4 Therapeutics，把握口服替代生物制剂的增量空间，以及 Revolution 顶线数据读出；同时关注国内进度领先的标的百济神州、恒瑞医药、苑东生物、诺诚健华。 风险提示 临床试验进展不及预期；新药研发结果不及预期；市场推广及销售不及预期 行业深度研究 敬请参阅最后一页特别声明 2 扫码获取更多服务 内容目录 靶蛋白降解有望成为下一代颠覆性治疗范式 ......................................................... 5 问题一：靶蛋白降解为何有望成为下一代颠覆性治疗范式？ ....................................... 5 问题二：当前时点为何是布局靶蛋白降解领域最佳时机？ ......................................... 6 问题三：靶蛋白降解领域迎来哪些技术价值兑现？ ............................................... 7 PROTAC 与分子胶领跑蛋白降解领域 ............................................................... 13 中美领跑全球 TPD 赛道，早期管线呈爆发态势 .................................................. 13 技术路线分化与适应症拓展：PROTAC 主流地位稳固，分子胶与自免领域快速崛起 .................... 14 头部企业管线集中度提升，BD 交易验证商业化价值 ............................................. 16 建议关注 ...................................................................................... 17 PROTAC 相关标的 ........................................................................... 17 Arvinas：深耕肿瘤与神经领域的 PROTAC 技术先驱 .......................................... 17 Kymera：口服免疫降解赛道的差异化破局者 ................................................ 20 Nurix：血液肿瘤与自身免疫疾病的 TPD 技术平台 ........................................... 22 百济神州：国内蛋白降解领域领先者 ...................................................... 25 恒瑞医药：PROTAC 管线稳健创新 ......................................................... 27 分子胶相关标的 ..............