医药行业创新药周报：Vir双遮蔽肽PSMA／CD3 TCEI期数据积极，与安斯泰来达成17亿美元战略合作

@2021华创版权所有证券研究报告创新药周报20260301：Vir双遮蔽肽PSMA/CD3 TCE I期数据积极，与安斯泰来达成17亿美元战略合作本报告由华创证券有限责任公司编制卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。2026-03-01证券分析师 刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com联系人 段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com联系人 吴昱爽邮箱：wuyushuang@hcyjs.com本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210前列腺癌中的PSMA靶向治疗3前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一，雄激素剥夺疗法（ADT）初期有效，但多数患者最终会进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），该阶段疾病侵袭性强且治疗选择有限。前列腺特异性膜抗原（PSMA）是一种II型跨膜糖蛋白，具有叶酸水解酶和羧肽酶的双重活性：1）PSMA的催化结构域可促进多聚谷氨酸叶酸（叶酸的主要营养形式，由叶酸与α-谷氨酸连接而成）裂解，从而释放谷氨酸；2）脑组织中低水平的PSMA可通过促进N-乙酰-α-天冬氨酰-α-谷氨酸（NAAG）NAAG裂解为N-乙酰天冬氨酸（NAA）和谷氨酸。在前列腺癌中，PSMA通过释放谷氨酸促进PI3K-AKT-mTOR信号通路的活性。PSMA在前列腺癌细胞中高表达，表达水平可达正常组织的100-1000倍，且与肿瘤侵袭性正相关。这一特征使PSMA成为前列腺癌诊断和治疗的关键生物标志物，为靶向影像诊断和治疗干预提供了分子基础。基于PSMA的靶向治疗策略主要包括：1）放射性核素疗法，如¹⁷⁷Lu-PSMA-617（Pluvicto）已成为mCRPC的标准治疗；2）纳米药物递送系统，通过PSMA配体修饰提高药物靶向性；3）PSMA靶向的新型疗法，包括双特异性T细胞衔接器（TCE）、ADC和CAR-T等。资料来源：Martin K. Bakht & Himisha Beltran, Biological determinants of PSMA expression, regulation and heterogeneity in prostate cancer，Licheng Wang, et al., PSMA targeted Therapy: From molecular mechanisms to clinical breakthroughs in CRPC，华创证券┃PSMA的生理功能及其与前列腺癌中其他信号通路的相互作用┃前列腺癌中的PSMA靶向治疗证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210PSMA/CD3 TCE临床研发进展4药品名称研发机构全球最高研发阶段全球最高研发阶段开始日期中国最高研发阶段JANX007Janux TherapeuticsI期2022-08-29临床前AMX-500Astellas Pharma/Vir Biotechnology/赛诺菲I/II期2023-08-18临床前GSK5458514GSKI/II期2025-05-20临床前WO2021098834A1壹宸生物临床前临床前CMDE102时迈药业临床前临床前APVO442Aptevo Therapeutics临床前临床前CD3 and PSMA T cell engagerAbCellera临床前临床前PSMA-XPATAmunix Pharmaceuticals临床前临床前QL535QLSF Biotherapeutics临床前临床前WO2025124255A1天港医诺临床前临床前WO2025122824A1-1Nutcracker Therapeutics临床前临床前IMD-3525亲合力生物临床前临床前NTX-470Nutcracker Therapeutics临床前临床前WO2023086336A2University of Pittsburgh临床前临床前WO2022081443A2Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)临床前临床前WO2023152581A1Janssen Biotech临床前临床前APVO452Aptevo Therapeutics临床前临床前CTA-03赛昂生医临床前临床前WO2025122824A1Nutcracker Therapeutics临床前临床前SIM0616江苏先声再明临床前临床前WO2023147784A1恒瑞医药临床前临床前PSMA programXilio Therapeutics临床前临床前WO2021231976A1Xencor临床前临床前资料来源：医药魔方数据库，华创证券早期PSMA/CD3 TCE因抗药抗体（ADA）、系统毒性和狭窄的治疗窗而临床进展受阻，近十条候选药物于I/II期阶段终止研发。例如，强生两项PSMA/CD3 TCE研究先后终止：1）2019年启动的一项I期研究中，由于ADA对一代PSMA/CD3 TCE JNJ-63898081的PK有负面影响，该研究提前终止；2）二代抗体JNJ-80038114经基因工程改造，PSMA结合臂对抗原具有极高的亲和力，而CD3ε结合臂的亲和力较低，这种亲和力的差异被认为可以提高TCE的疗效和安全性，但JNJ-80038114的首次人体研究仍因缺乏初步临床活性、神经毒性、高细胞因子释放综合征（CRS）发生率以及影响PK的ADA而提前中止。遮蔽肽技术的出现带来了新的转机：通过在TCE分子的CD3端或PSMA和CD3双端增加遮蔽肽或空间位阻结构，使T细胞活化主要限定于肿瘤微环境内，有潜力降低CRS、肝毒性和PSMA相关脱靶副作用，从而大幅提升药物的安全性、可给药剂量上限与临床应用便捷性。进展最快的两个遮蔽肽PSMA/CD3 TCE分子AMX-500和JANX007已读出积极的初步临床数据。证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210Vir Biotechnology：与安斯泰来就VIR-5500达成战略合作5VIR-5500是一款处于临床研究阶段、靶向PSMA的PRO-XTEN®双遮蔽CD3 TCE，用于治疗前列腺癌。2026年2月23日，Vir Biotechnology更新了VIR-5500正在进行的I期临床试验的积极数据；同时，公司宣布与安斯泰来达成全球战略合作共同推进VIR-5500的研发。根据协议，Vir Biotechnology将获得3.35亿美元首付款及近期付款，包括2.4亿美元现金、以50%溢价进行的7500万美元股权投资，以及2000万美元近期里程碑付款。此外，Vir Biotechnology有权获得高至13.7亿美元的开发、监管及销售里程碑付款，以及基于美国以外净销售额的两位数分层特许权使用费。VIR-5500的全球开发成本将由双方分摊，全球研究Vir Biotechnology 40