癫痫药物行业深度报告：赛道百花齐放，潜力靶点或迎新突破

证 券 研 究 报 告赛道百花齐放，潜力靶点或迎新突破——癫痫药物行业深度报告证券分析师：张静含 A0230522080004凌静怡 A0230522060001..www.swsresearch.com证券研究报告2投资案件投资案件◼ 癫痫是神经系统常见疾病，患者人数众多。根据《柳叶刀-公共卫生》数据统计：2021年，全球有5170万人患有癫痫，年龄标准化患病率为658/10万人。据中国抗癫痫协会数据，中国约有900万左右的癫痫患者，其中500-600万是活动性癫痫患者，同时每年新增加癫痫患者约40万，在中国癫痫已经成为神经科仅次于头痛的第二大常见病。◼ 癫痫的发病机制复杂多样，存在较大治疗缺口。癫痫发病机制复杂多样，包括离子通道异常、中枢神经系统兴奋性/抑制性神经递质分泌不平衡、神经环路异常，以及神经炎症和神经胶质细胞异常等，抗癫痫发作药物（ASMs）是目前最重要和最基本的治疗手段，但疗效有限、副作用明显等问题依然影响着癫痫患者的治疗效果。我国癫痫病人经单药序贯或多药联合治疗后，仍有30%的癫痫患者发作无法得到有效控制，治疗存在着较大缺口。◼ 抗癫痫药物在研管线丰富，新靶点药物突破在即。目前抗癫痫发作药物研发重点集中在精准治疗、个体化用药和多靶点机制的探索上。通过精确靶向离子通道、神经递质系统及免疫调节，在研新药有望有效控制癫痫发作，减少不良反应。目前海外临床进展靠前的是Xenon研发的针对钾通道开放剂XEN1101、Longboard研发的高选择性5-HT2C超级激动剂Bexicaserin和Stoke基于反义寡核苷酸（ASO）技术靶向SCN1A基因的Zorevunersen；国内进展较快的是海南海药新一代KCNQ钾通道激动剂派恩加滨。根据Xenon公告其产品XEN1101有望于2026年初公布Ⅲ期顶线数据。建议关注：海南海药、丽珠集团等拥有在研同靶点管线的公司。◼ 风险提示：临床试验结果不及预期的风险、产品放量不及预期的风险、出现重大不良反应事件的风险等。主要内容1. 癫痫：神经系统常见疾病2. ASMs是目前治疗首选，但疗效有限3. ASMs在研管线活跃，新靶点药物突破在即4. 重点公司估值表及风险提示3www.swsresearch.com证券研究报告41.1.1 1 癫痫是神经系经系统常见统常见疾病，疾病，患者人患者人数庞大数庞大◼ 癫痫是神经系统常见疾病。癫痫指多种原因导致的脑部神经元高度同步化异常放电所致的临床综合征，临床表现为具有短暂性、刻板性、重复性和发作性的特点。◼ 全球癫痫患病情况：根据《柳叶刀-公共卫生》数据统计：2021年，全球有5170万人患有癫痫，年龄标准化患病率为658/10万人。特发性癫痫（遗传或不明原因）的全球年龄标准化患病率为307/10万人，继发性癫痫（由脑部结构或化学物质异常引起）为350/10万人。从1990年到2021年，特发性和继发性癫痫的全球患病率增加了10.8%。◼ 中国癫痫患病情况：据中国抗癫痫协会数据，国内癫痫的总体患病率为7.0‰，年发病率为28.8/10万，1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6‰。据此估计中国约有900万左右的癫痫患者，其中500-600万是活动性癫痫患者，同时每年新增加癫痫患者约40万，在中国癫痫已经成为神经科仅次于头痛的第二大常见病。资料来源：《柳叶刀-公共卫生》，申万宏源研究图1：2021 年全球特发性癫痫发病率（1/10万）www.swsresearch.com证券研究报告51.1.2 2 癫痫发作类型类型各异，各异，局灶性局灶性癫痫为癫痫为主◼ 2017年国际抗癫痫联盟（ILAE）对癫痫诊断的定义：间隔超过24h的至少2次非诱发性癫痫发作；或单次发作但再发风险高（未来10年复发概率大于60%，如既往脑损伤、脑电图结果明显异常、神经影像学异常、夜间发作）；或被诊断为癫痫综合征；三者满足其一即可诊断为癫痫。◼ 癫痫发作主要分为四个大类：局灶性发作、全面性发作、不明起始部位发作和未能分类发作4大类别。在成人癫痫患者中，绝大部分为局灶性癫痫，我国局灶性癫痫约占61.7%，而国外文献报道该比例高达90%。鉴于临床对局灶性癫痫认识不足，我国的患病率可能被低估。资料来源：中华医学会神经病学分会，申万宏源研究图2：ILAE 2017癫痫分类www.swsresearch.com证券研究报告61.1.3 3 癫痫发病机制机制复杂多复杂多样，迄样，迄今尚未今尚未完全阐完全阐明◼ 癫痫的发病机制复杂多样：包括结构异常（头部损伤、感染和肿瘤等）、基因异常（编码离子通道基因突变）、感染原因（脑囊虫病、结核病和细菌性结膜炎等）、代谢性因素、免疫因素以及其他未知因素等。◼ 根据癫痫的病因，临床上将癫痫又分为特发性癫痫及继发性癫痫。特发性癫痫是指无脑部器质性或代谢性疾病表现，尚不清楚确切的病因，其发病与遗传因素有较密切的关系。继发性癫痫是由多种脑部器质性病变或代谢障碍所致，有明确的病因，如脑部损伤、感染以及营养代谢疾病等。◼ 目前对癫痫发病机制的认识主要集中在：离子通道异常（包括钠离子通道/钾离子通道/钙离子通道）、中枢神经系统兴奋性/抑制性神经递质分泌不平衡、神经环路异常，以及神经炎症和神经胶质细胞异常等。资料来源：《癫痫的治疗和药物发现现状》，申万宏源研究图3：癫痫的发病机制主要内容71. 癫痫：神经系统常见疾病2. ASMs是目前治疗首选，但疗效有限3. ASMs在研管线活跃，新靶点药物突破在即4. 重点公司估值表及风险提示www.swsresearch.com证券研究报告82.2.1 1 ASMs是目前治前治疗首选疗首选◼抗癫痫发作药物（anti⁃seizure medications， ASMs）是目前最重要和最基本的治疗手段。 1857年首次报道溴化物可改善癫痫发作以来，已有数十种ASMs陆续获批上市。ASMs在临床上应用广泛，从第一代演变至第三代，然而，疗效有限、副作用明显等问题依然影响着癫痫患者的治疗效果，是目前ASMs亟待解决的问题。◼第一代ASMs包括苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸等，这些药物在早期的癫痫治疗中发挥了重要作用，但其副作用较为明显，如嗜睡、头晕、恶心等，并且药物之间的相互作用较多，需要严格控制剂量和监测不良反应。第二代ASMs如拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦等，相比第一代药物，副作用有所减少，是目前治疗的主流。但二代ASMs的广泛使用似乎并未使癫痫药物治疗的整体疗效和耐受性得到提高。开发具有显著疗效、耐受性和安全性更好的ASMs仍是目前抗癫痫领域的难点。资料来源： CNS Drugs（医学期刊），《Neurology Reference Handbook》（神经病学参考手册），中华医学会 ，申万宏源研究表1：常用ASMs的作用机制和不良反应代际代表药物主要作用机制常见不良反应第一代苯巴比妥（Phenobarbita，PBl）GABA受体激动剂疲劳、嗜睡、抑郁、注意力涣散、多动、易激惹、攻击行为、记忆力下降；少见皮肤粗糙、性欲下降苯妥英钠（Phenytoin，PHT）电压门控钠通道阻滞剂眼球震颤、共济失调、厌食、恶心、呕吐、攻击行为、巨幼红细胞性贫血；痤疮、齿龈增生、面部粗糙、多毛、骨质疏松、小脑及脑干