医药行业创新药系列研究报告：MCE，B细胞自免疾病治疗新方向

证 券 研 究 报 告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 医药 2025 年 05 月 14 日 创新药系列研究报告 推荐 （维持） MCE：B 细胞自免疾病治疗新方向 ❑ B 细胞自免疾病种类繁多，人群规模庞大。自免患者的 B 细胞免疫耐受性检查点存在缺陷，无法消除自身反应性 B 细胞，因此会产生可以识别并攻击自身组织成分的抗体，导致疾病发生。主要的 B 细胞自免疾病有类风湿关节炎（RA，全球人数约 3980 万人）、系统性红斑狼疮（SLE，全球人数约 780 万人）、多发性硬化（MS，全球人数约 280 万人）、重症肌无力（MG，全球人数约 70 万人）、系统性硬化（SS）等。 ❑ SLE 疾病负担重，治疗需求迫切。SLE 是一种累及多系统、多器官的自身免疫疾病，患者有发热、乏力以及关节肿痛、肾病、狼疮性肺炎等症状，会导致严重的器官损伤、并发症甚至死亡。国内约有 100 万 SLE 患者，全球约有 780万患者。患者多为 20-40 岁的育龄期女性，外貌变化及生育功能受损严重影响患者生活，存在极强的治疗意愿和迫切的治愈追求。 ❑ SLE 无根治疗法，长期无药物缓解难达到。治疗的最终目标是达到疾病缓解，即没有任何疾病活动，最理想的情况是不需要接受免疫抑制剂或激素的维持治疗，也没有血清学检查异常。SLE 难以达到长期缓解，10 年缓解率仅为 0.4%。在无治愈疗法的情况下，当前常用激素、抗疟药、免疫抑制剂和生物制剂等进行 SLE 治疗。然而传统药物存在严重副作用，生物制剂联合标准疗法仅用于难治或复发患者，旨在降低疾病活动度、疾病复发率及减少激素用量。通过创新疗法实现长期缓解乃至治愈仍是 SLE 治疗领域亟需解决的未满足需求。 ❑ B 细胞靶向疗法为 SLE 带来治愈曙光。SLE 疾病相关的自身抗体主要由 B 细胞分化而来的细胞分泌。CAR-T 疗法以及 TCE 疗法使用 T 细胞作为效应细胞，目前已广泛应用于 B 细胞肿瘤治疗，未来有望通过深度清除 B 细胞自免疾病的致病性 B 细胞，触发免疫“重置”，从而完全缓解疾病。然而，自体 CAR-T 价格昂贵，异体 CAR-T 持久性较差；TCE 疗法需要多次给药，进而反复刺激体内 T 细胞，因而会导致严重的 T 细胞耗竭，引发严重的感染风险，临床管理十分不便。 ❑ 全球首个髓系细胞疗法数据读出在即。髓系细胞疗法与 TCE 类似，通过“结合-激活-杀伤”三部曲，完成髓系细胞对 B 细胞的杀伤，从而达到 SLE 治疗的效果。宜明昂科的 CD47×CD20 双抗 IMM0306 可通过靶向 CD47 通路解除CD47-SIRPa 巨噬细胞的“别吃我”信号，并通过靶向 CD20 清除致病性 B 细胞。初步研究表明，IMM0306 一次给药后即可观察到 B 细胞清零，且在治疗结束 3 个月后仍然维持。此外，IMM0306 安全性良好，对 CD20 的亲和力远高于对 CD47 的亲和力，优先靶向 CD20/CD47 双阳性细胞，因此 CD47 靶点相关的血液学毒性较低。 ❑ 投资建议：现有临床数据表明，MCE 可以深度并持久地耗竭 B 细胞，且由于采用髓系细胞作为效应细胞，不良反应谱与 CAR-T 及 TCE 疗法不同，有望取得更好的安全性。建议关注临床进度领先的公司：宜明昂科（即将读出全球首个髓系细胞疗法治疗 SLE 的临床数据）、赛诺菲、Dren Bio 以及 LTZ Therapeutics。 ❑ 风险提示：临床数据不及预期，临床进度不及预期，竞争格局变化 证券分析师：刘浩 邮箱：liuhao@hcyjs.com 执业编号：S0360520120002 联系人：段江瑶 邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com 行业基本数据 占比% 股票家数(只) 479 0.06 总市值(亿元) 63,108.34 6.32 流通市值(亿元) 52,127.38 6.56 相对指数表现 % 1M 6M 12M 绝对表现 3.1% -7.8% -3.7% 相对表现 -0.8% -2.6% -10.0% 相关研究报告 《创新药周报 20250323：赛诺菲 19 亿美元收购一款 MCE 疗法 2025-03-23 《创新药系列研究报告：CAR-T 为系统性红斑狼疮带来治愈曙光》 2023-11-28 -21%-8%4%16%24/0524/0724/1024/1225/0325/052024-05-13~2025-05-13医药沪深300华创证券研究所 创新药系列研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 投资主题 报告亮点 市场首篇系统性梳理 MCE 疗法的行业深度报告，详细对比 CAR-T、TCE 以及 MCE 治疗 B 细胞自免疾病的优劣势。 投资逻辑 系统性红斑狼疮患者人群大，治疗需求迫切。目前 SLE 仍无根治疗法，传统药物副作用大，生物制剂仅联合传统药物用于难治或复发患者，长期无药物缓解难达到，通过创新疗法实现长期缓解乃至治愈仍是 SLE 治疗领域亟需解决的未满足需求。 CAR-T 疗法以及 TCE 疗法使用 T 细胞作为效应细胞，目前已广泛应用于 B细胞肿瘤治疗，未来有望通过深度清除 B 细胞自免疾病的致病性 B 细胞，触发免疫“重置”，从而完全缓解疾病。然而，自体 CAR-T 价格昂贵，异体 CAR-T 持久性较差；TCE 疗法需要多次给药，进而反复刺激体内 T 细胞，因而会导致严重的 T 细胞耗竭，引发严重的感染风险，临床管理十分不便。 髓系细胞疗法与 TCE 类似，通过“结合-激活-杀伤”三部曲，完成髓系细胞对 B 细胞的杀伤，从而达到 SLE 治疗的效果。现有临床数据表明，MCE 可以深度并持久地耗竭 B 细胞，且由于采用髓系细胞作为效应细胞，不良反应谱与 CAR-T 及 TCE 疗法不同，有望取得更好的安全性。 建议关注临床进度领先的公司：宜明昂科（即将读出全球首个髓系细胞疗法治疗 SLE 的临床数据）、赛诺菲、Dren Bio 以及 LTZ Therapeutics。 创新药系列研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 3 目 录 一、 B 细胞自免疾病：种类繁多，人群规模庞大 ............................................................... 5 二、 SLE：人群巨大，疾病负担沉重 ................................................................................... 6 三、 SLE 治疗：存在巨大未满足临床需求，B 细胞疗法成研发主流 ............................... 6 （一） T 细胞进行杀伤：CAR-T 及 TCE .......................................