医药生物行业：异体CART行业专题

识别风险，发现价值 请务必阅读末页的免责声明 1 / 36 行业专题研究行业专题研究|医药生物医药生物 2024 年 12 月 30 日 证券研究报告 [Table_C ontacter] 本报告联系人： 龙雪芳 021-38003558 longxuefang@gf.com.cn [Table_Title] 医药生物行业 异体 CART 行业专题 [Table_Author] 分析师： 李安飞 分析师： 罗佳荣 SAC 执证号：S0260520100005 SAC 执证号：S0260516090004 SFC CE.no: BOR756 021-38003669 021-38003671 lianfei@gf.com.cn luojiarong@gf.com.cn 请注意，李安飞并非香港证券及期货事务监察委员会的注册持牌人，不可在香港从事受监管活动。 [Table_Summary] 核心观点： ⚫ 异体 CART 有望克服自体 CART 的局限性。嵌合抗原受体 T 细胞（CART）疗法是一种 T 细胞过继免疫治疗技术，目前中美共有 12 款自体 CART 细胞疗法产品（来源：智慧芽），均用于血液瘤领域，为复发难治恶性血液瘤患者提供治愈可能。但自体 CART 存在生产周期长、成本高、毒副作用、桥接治疗感染风险等，异体 CART（又称“通用型 CART”）由于取自健康人工体细胞，制备成功率更高、单批次能满足多份需求，有望大幅降低生产成本，减轻患者用药负担。 ⚫ “免疫排斥”是限制异体 CART 发展的核心因素。异体 CART 可能发生两类免疫排斥反应，影响药物疗效及安全性：（1）抗宿主病（GvHD）：即移植的免疫细胞攻击宿主的正常组织和器官，目前主要通过基因编辑和筛选细胞来源两大策略克服，ZFNs、TALENs、CRISPR/Cas9 等是常见的基因编辑手段，以敲除掉 TCR 的表达；（2）宿主抗移植物反应（HvG）：抗移植物反应是影响异体 CART 疗效持久性的最大障碍，也是限制异体 CART发展的核心因素，主要机制在于供体和受体间 HLA 的不匹配、供体特异性 HLA 抗体反应、宿主对 CAR 结构杀伤等，目前应对 HvG 主要有三大策略：①免疫清除：包括敲除 CD52、共表达 4-1BB 等，但可能有引发感染等风险；②免疫逃逸：敲除β2M 等可以防止 T 细胞杀伤，为避免“自我缺失反应”，防止 NK 细胞杀伤是需要解决的核心问题，如加强非经典 HLA 类分子表达、过表达 siglec7 和 siglec9 配体、过表达 CD47、敲除 T 细胞上的 B7H6 分子、敲除 NKG2A 等策略被提出。CAR-NK 疗法也是当前研发热点；③寻找“超级供体”细胞。 ⚫ 海内外代表性药企：（1）海外：Allogene、Cellectis UCART 管线进展最快，已开展 II 期临床，并与多家药企达成合作，Adicet、CRISPR、Poseida 等也有差异化管线布局。（2）国内：科济药业、传奇生物、亘喜生物、邦耀生物等已建立自主研发平台（来源：智慧芽）。 ⚫ 投资建议。解决“免疫排斥”将成为 UCART 领域的重大技术突破，为血液瘤、实体瘤及自免等领域的新药开发带来机会，利好国内创新药物研发，建议关注国内相关创新药企业和创新产业链企业：恒瑞医药、翰森制药、科伦药业、人福医药、恩华药业、信达生物、百利天恒-U、科伦博泰生物-B、百济神州-U、石药集团、东诚药业、先声药业、海思科、和黄医药、康诺亚-B、荣昌生物、君实生物-U、兴齐眼药、信立泰、亚盛医药-B、众生药业、泽璟制药-U、艾迪药业、金斯瑞生物科技、一品红、百奥泰、中国生物制药，药明康德、药明生物、康龙化成、皓元医药、普洛药业、九洲药业、科济药业等。 ⚫ 风险提示。研发失败风险，药品审评进度不及预期，医保降价超预期，销售不及预期等。 [Table_Report] 相关研究： 医药生物行业 2025 年投资策略:星星之火，可以燎原 2024-12-12 制药和 Biotech 行业 2024 年三季报总结:进入新一轮产品周期，看好创新国际化 2024-11-05 识别风险，发现价值 请务必阅读末页的免责声明 2 / 36 行业专题研究|医药生物 [Table_impcom] 重点公司估值和财务分析表 股票简称 股票代码 货币 最新 最近 评级 合理价值 EPS(元) PE(x) EV/EBITDA(x) ROE(%) 收盘价 报告日期 （元/股） 2024E 2025E 2024E 2025E 2024E 2025E 2024E 2025E 恒瑞医药 600276.SH CNY 46.10 2024/11/01 买入 59.71 0.92 1.00 50.12 46.11 44.25 41.10 13.20 12.90 翰森制药 03692.HK HKD 17.80 2024/09/03 买入 26.23 0.70 0.63 26.00 28.89 24.62 27.49 14.40 11.90 科伦药业 002422.SZ CNY 30.58 2024/09/05 买入 47.02 1.88 2.15 16.21 14.18 9.37 8.39 12.80 12.40 人福医药 600079.SH CNY 23.81 2024/08/08 买入 34.84 1.39 1.64 17.00 14.41 7.59 6.71 12.00 12.40 恩华药业 002262.SZ CNY 24.76 2024/10/26 买入 34.17 1.18 1.37 21.27 18.32 16.98 14.83 15.50 15.20 信达生物 01801.HK HKD 35.60 2024/09/05 买入 62.12 -0.36 0.25 - 143.20 - 98.72 - 3.30 百利天恒-U 688506.SH CNY 194.97 2024/10/28 买入 216.39 9.31 0.23 19.78 800.48 17.00 811.30 - - 科伦博泰生物-B 06990.HK HKD 171.90 2024/11/27 买入 205.82 -3.27 -4.12 - - - - - - 百济神州-U 688235.SH CNY 164.00 2024/08/12 买入 180.24 -2.09 -0.28 - - - 206.41 - - 石药集团 01093.HK HKD 4.78 2024/10/13 买入 9.15 0.52 0.55 9.23 8.73 6.39 6.09 16.40 15.70 东诚药业 002675.SZ CNY 12.51 2024/10/31 买入 18.04 0.27 0.36 45.89 34.42 17.65 14.62 4.50 5.70 先声药业 0