医药生物行业创新药双周报：2024年美国糖尿病学会年会，GLP-1类药物仍是焦点，基因疗法、AI应用将大有可为

分析师联系人周超泽登记编号：S1220523070003许睿2024年美国糖尿病学会年会：GLP-1类药物仍是焦点，基因疗法、AI应用将大有可为医 药 生 物 团 队 • 创 新 药 双 周 报证券研究报告 | 医药生物 | 2024年07月02日1报告摘要•第84届美国糖尿学会年会（ADA 2024）已于2024年6月23日至26日在美国奥兰多成功举行。会议期间有多项重磅奖项颁发，以及一系列关于糖尿病研究和治疗领域的最新临床试验的发布。特别是在肥胖及减重药物方面：•1.国外方面，诺和诺德公布了多项司美格鲁肽真实世界研究数据，使用司美格鲁肽的降糖和减重具有协同作用，且效果相较于其他降糖药更好；司美格鲁肽有望成为同时具有高血压和超重的二型糖尿病（T2DM）患者的一线治疗选择。礼来公布了替尔泊肽多项在减重及并发症中的临床数据，我们认为替尔泊肽有望占据治疗非2型糖尿病成人肥胖症头部地位。礼来三靶点药物retatrutide的减重数据刷新了GLP-1类药物减重数据记录。•2.国内方面，恒瑞医药、翰森制药、博瑞医药、信达生物纷纷布局GLP-1双靶点创新药，在ADA大会展示了优异的降糖减重数据。另外，华领医药展示了多格列艾汀（中国1类新药）联合用药的临床前数据，有预防糖尿病的临床潜力。•3.未来减重药物的研发生产方向将从目前GLP-1类及其他减重药物类副作用出发：一是开发减重不减肌的创新产品、二是避免停药后反弹，大会中胰腺基因治疗项目GLP-1 PGTx的临床前最新数据展示了产品有望克服GLP-1类药物减重出现反弹的潜力。此外，在研发及血糖监控中加入AI应用也是本届大会讨论的热点之一，未来AI将在临床数据的处理，医疗设备设计、血糖监控等方面深入医疗保健领域。•投资建议：我们认为替尔泊肽等GLP-1的多靶点组合药物在未来将占据减重市场更重要位置，司美格鲁肽逐渐切入降糖真实世界的应用，有望成为降糖一线药物，国外药企建议关注礼来和诺和诺德；鉴于替尔泊肽的市场和临床潜力，建议关注国内同类型多靶点药物布局药企恒瑞医药、博瑞医药、翰森制药、乐普医疗；鉴于玛士度肽在同靶点中临床进度最快以及优异的减重降糖数据，建议关注信达生物。•风险提示：临床进展不及预期；销售不及预期；市场竞争激烈；其他系统性风险22024ADA会议亮点：降糖减重药物数据探讨以及未来发展方向3第84届美国糖尿学会年会（ADA 2024）已经于2024年6月23日至26日在美国奥兰多成功举行。会议期间有多项重磅奖项的颁发，以及一系列关于糖尿病研究和治疗领域的最新临床试验的发布。会议的亮点包括对1）肥胖及减重药物的探讨，2）医疗技术与人工智能的进步，以及3）糖尿病创新等方面的研究。特别是在肥胖及减重药物方面，我们将着重分析国内外重点药物在降糖、减重以及其他适应症的优异数据以及未来GLP-1发展的方向。图表1:2024ADA亮点简单梳理资料来源：CCMTV内分泌频道、北广再生医学，方正证券研究所诺和诺德公司司美格鲁肽、德谷胰岛素的真实世界研究纷纷亮相2024ADA。真实世界研究发现：1）使用司美格鲁肽的降糖和减重具有协同作用，且效果相较于其他降糖药更好；司美格鲁肽有望成为同时具有高血压和超重的二型糖尿病（T2DM）患者的一线治疗选择。2）CREATE研究表明，中国成人T2DM患者起始或转换为德谷门冬双胰岛素治疗可改善血糖控制。为我国T2DM管理提供了一种有效、安全且便利的中国方案。1.1司美格鲁肽多项真实世界研究亮相，未来有望成为降糖一线方案4图表2：诺和诺德在2024ADA公布研究（部分结果）产品靶点ADA公布研究研究目的试验组（司美格鲁肽）对照组结论司美格鲁肽GLP-1RSEPRA试验：为期2年研究在起始口服降糖药物（OADs）≤2种的2型糖尿病患者中，对比使用司美格鲁肽与医生选择的其他降糖药（不含司美格鲁肽）的强化降糖效果。0.25-1mg HbA1c降低1.27%体重减轻3.48%其他降糖药：HbA1c降低0.96%，体重减轻2.36%相比于医生选择的降糖药策略，使用司美格鲁肽的降糖和减重效果更好，效果也更持久印度一项为期6个月的真实世界研究纳入221例肥胖（定义为BMI≥25 kg/m2）的T2DM患者，观察口服司美格鲁肽片后的血糖和体重变化。患者HbA1c水平显著降低1.38%；BMI显著降低2.2 kg/m2，体重显著减轻4.76 kg口服司美格鲁肽片可在真实环境中为肥胖T2DM患者带来改善血糖、减轻体重等多重获益。印度喀拉拉邦综合糖尿病中心的纵向真实世界研究：从2022年3月至2023年7月的随访数据在应用司美格鲁肽片的2型糖尿病（T2DM）患者中评估体重下降对HbA1c水平的影响。体重下降0%-5%，HbA1c降低1.13%；体重下降5%-10%，HbA1c降低1.3%；体重下降>10%，HbA1c降低1.98%口服司美格鲁肽片可有效降低T2DM患者的HbA1c水平，降糖效果在体重减轻明显的患者中尤为显著。降糖与减重之间存在同向协同作用印度SOLID真实世界研究1年随访揭示（司美格鲁肽片患者合并高血压、超重比例极高）评估司美格鲁肽片在常规临床实践中的初始使用模式T2DM患者起始司美格鲁肽片治疗1年后，HbA1c平均降幅达1.81%，体重平均降幅达5.03 kg司美格鲁肽片有望成为这类T2DM人群的一线治疗选择。德谷门冬双胰岛素胰岛素中国真实世界研究(CREATE)：为期20周研究在真实世界中，常规临床实践中起始或转换为德谷门冬双胰岛素治疗的中国成人2型糖尿病(T2DM)患者的血糖控制情况。中HbA1c降低1.27%FPG下降1.61 mmol/L在真实世界中，中国成人T2DM患者起始或转换为德谷门冬双胰岛素治疗可改善血糖控制。资料来源：医学新视点,国际糖尿病idiabetes,中国医学论坛报今日内分泌，方正证券研究所1）在非2型糖尿病成人肥胖患者选择用药数据看，替尔泊肽将成为患者首选。2021.1-2023.6 ，替尔泊肽的使用量大幅增加（从 0.3% 增至 45.4% vs司美格鲁肽从 26.9% 降至 23.5% ）。替尔泊肽将占据减重以及相关并发症主要市场，有望成为减重领域“药王”。2）替尔泊肽在寻找适应症方面极具天赋，礼来发布了两项替尔泊肽治疗阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖症后期试验的额外数据，显示替尔泊肽帮助近一半患者解决了睡眠呼吸暂停。3）SURMOUNT-CN 试验的真实世界随访研究表明，尽管停止使用替尔泊肽后有一定的体重和腰围反弹，但该药物的长期体重管理效果依然显著，这支持了在临床实践中继续进行体重管理的必要性。5图表3：礼来公司替尔泊肽在2024ADA公布的部分研究结果1.2替尔泊肽占据治疗非2型糖尿病成人肥胖症头部地位，各项适应症进展加速产品靶点ADA公布研究研究目的实验组结论替尔泊肽GIPR/GLP-1RSURMOUNT-2的事后研究：为期72周胰腺β细胞功能和胰岛素敏感性与肥胖和T2D患者体重和血糖降低之间的关联36%至63%的人体重减轻≥15%；80-96%的人HbA1c≤6.5%tirzepatide可实现减重、降糖等多个临床目标，可降低患者HbA1c和体重水平。Tirzepatide 治疗成人1型糖尿病肥胖症的