疫苗行业全景图系列二：RSV上市首年便为十亿美元重磅单品，市场空间广阔

疫苗行业全景图系列二——RSV上市首年便为十亿美元重磅单品，市场空间广阔证券研究报告2024年02月22日分析师：叶寅 投资咨询资格编号:S1060514100001分析师：倪亦道 投资咨询资格编号:S1060518070001证券分析师请务必阅读正文后免责条款生物医药行业 强于大市（维持）投资要点1 RSV市场下游需求充足，市场空间广阔：呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）属肺炎病毒科正肺病毒属，婴幼儿和老年人为其易感人群，是世界范围内5岁以下儿童呼吸道感染最常见病原体之一。由于RSV流行会造成较大医疗和社会负担，且原有治疗手段具有有效性不足、副作用大及成本高昂的缺点，将使RSV疫苗接种需求不断攀升。60年以来，抗原选择错误导致RSV疫苗研发道路受阻，近年基于Pre-F抗原的开发使之重入研发的快车道。2023年，GSK和辉瑞的两款RSV疫苗相继上市，上市首年总销售额便突破10亿美元，显示其下游需求的旺盛以及未来旷阔的市场空间。目前全球范围内RSV研发热度高涨，而国内企业大部分产品仍处于临床前阶段，仅有艾棣维欣的重组蛋白RSV疫苗(AEO11佐剂)AD110已经进入临床二期。 2023年10月，智飞生物与GSK就RSV疫苗达成初步合作意向，若后续合作落地，受益于智飞生物在国内的销售渠道，以及AREXVY优异的临床效果，预计未来几年将成为中国RSV疫苗市场独占产品，打开中国RSV预防市场。 多个疫苗品种市占率变化显著：1）默沙东九价HPV疫苗于2022年8月获批适应症扩龄，挤压了国产二价HPV疫苗市场，导致国产供应商进行降价以争夺市场份额。随着默沙东九价HPV疫苗于2024年1月获CDE批准新增9-14岁女性二剂次接种程序，相较原接种费用节省1/3，预计将对国产二价HPV疫苗市场形成进一步压制。2）2023年7月，流感疫苗供应商江苏金迪克受厂房被淹影响停产后未能在后续流感高发时期形成销售。华兰生物获得抢占市场份额的机会，批签发数量显著上升。3）肺炎球菌疫苗中的13价肺炎球菌多糖结合疫苗市场份额也发生了变化，2023年4月辉瑞PCV13适应症扩龄后，产品竞争力显著提高。 风险提示：1）行业负面事件风险；2）政策风险；3）产品竞争风险。目录C O N T E N T S202 2023Q4及2023年疫苗批签发数据更新01 RSV疫苗十亿美元重磅单品上市，未来市场开阔03 风险提示01 RSV病毒两种亚型均可造成疾病流行，致病机理复杂 呼吸道合胞病毒（ Respiratory Syncytial Virus, RSV）属肺炎病毒科正肺病毒属。该病毒的基因组结构为非节段性单股负链RNA，主要编码2种跨膜蛋白在内的11种蛋白，其中粘附蛋白G与融合蛋白F为病毒的关键保护性抗原。G蛋白介导RSV粘附到宿主细胞，F蛋白使宿主和病毒质膜融合，从而允许病毒进入宿主细胞。F蛋白还通过融合多核细胞的质膜促进多核细胞聚集，产生合胞体。 RSV病毒具有两种亚型，均可造成疾病流行。RSV仅有1个血清型，有A、B两个亚型。A型和B型的主要区别在于它们的G蛋白在病毒外膜上的多糖构造不同。在某国家或地区，RSV的A型和B型亚型可能表现出单一亚型的主导流行，或者两个亚型同时流行。通常情况下，当一个亚型流行一段时间后，另一亚型会取代而继续流行。 RSV感染致病机理复杂，涉及多因素相互作用。受到病原体、气道上皮细胞因子、免疫反应、神经反应、宿主及环境多方面因素的相互作用。RSV感染最易累及呼吸系统，其主要机制为气道阻塞、支气管平滑肌痉挛及随后的气道高反应性。炎症引发的气道阻塞是RSV下呼吸道感染的主要病理过程，主要影响气管、细支气管和肺泡上皮细胞。还会导致支气管平滑肌痉挛，炎症反应可使气管和支气管上皮细胞受损并脱落，暴露出感觉神经末梢并释放引起痉挛的活性物质。此外，这些物质还可以促进神经源性因子的产生，增加气道平滑肌细胞的收缩能力。感染后，婴幼儿易出现气道高反应性状态，与后续的反复喘息和哮喘发作密切关联，其发生与机体的免疫应答、神经调节机制和病毒的持续存在有关。3资料来源：FT生物、平安证券研究所图表1 RSV病毒结构图表2 RSV融合蛋白结构及融合前/后构象的抗原表位资料来源：医药魔方、平安证券研究所资料来源：Lancet《Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in children younger than 5 years in 2019: a systematic analysis》、平安证券研究所01 RSV感染好发于婴幼儿和老年人群体，会造成较大医疗和社会负担 在婴幼儿和老年人群体中，RSV感染率高。呼吸道合胞病毒是世界范围内5岁以下儿童呼吸道感染最常见病原体之一。根据2022年在Lancet发表的一项研究，2019年全球共有3300万起RSV相关急性下呼吸道感染病例，多发于5岁以下儿童；但35岁后，RSV感染的患病风险随着年龄的增加逐步提高。据Nature Communications的《Etiological and epidemiological features of acute respiratory infections in China》 ，2009年至2019年的急性呼吸道感染（ARI）患者监测数据显示，5岁以下儿童患者的主要病原体是RSV，占比达到25.7%。 RSV感染带来较大的医疗系统和社会负担。American Lung Association数据显示，RSV感染在美国每年导致约58000-80000名5岁以下儿童和60000-160000名65岁及以上成人住院。据《中国儿童呼吸道合胞病毒感染诊疗及预防指南计划书》，2019年在中国，5岁以下儿童因RSV导致的急性下呼吸道感染的发病人数约为350万例，占全球10%以上。同时，因RSV急性下呼吸道感染而住院的5岁以下儿童人数在62万至95万之间，占全球该类住院人数的17%至24%，在全球范围内排名第二。每50名5岁以下RSV相关呼吸系统疾病住院患儿中就有1名死亡。4图表3 RSV病毒感染年龄趋势图表4 2009-2019年中国大陆急性呼吸道感染（ARI）5岁以下儿童患者病原体分布（单位：%）资料来源： Nature Communications《Etiological and epidemiological features of acute respiratory infections in China》 、平安证券研究所01 新冠疫情打乱RSV季节性流行模式 新冠疫情打乱RSV季节性流行模式，未来季节性模式尚不明确。RSV通常能在全世界引起季节性暴发。据UpToDate数据显示，在北半球，RSV感染暴发一般出现在10至11月至次年4或5月，1月或2月为高峰期。在南半球，冬季RSV感染流行出现在5月至9月，高峰期在5、6或7月。在热带和亚热带气候地区，RSV感染的季节