生物医药行业关键核心问题探讨-新活素：老品种、新认识

0新活素：老品种、新认识——关键核心问题探讨证券分析师姓名：陈铁林资格编号：S0120521080001邮箱：chentl＠tebon.com.cn证券研究报告 | 行业专题生物医药2023年3月11日仅供内部参考，请勿外传1请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Q1：近6年销量15倍，发生了什么变化？资料来源：公司公告，德邦研究所2016年之前销量不大的原因： 早期销售代理权多次变更：西藏药业在2002年以7180万元从大股东西藏华西药业购得冻干重组人脑利钠肽药品生产的专有技术，但之后新活素的代理权经历了广东康虹药业、贵州益佰等，最终在2008年将代理权给到康哲药业，此后新活素销售逐步有起色。 单支价格较高且未进医保：新活素在2016年以前单支价格超过1000元， 由于每次使用数支且自费，负担较大，到2016年仅实现37万支销量。近6年销量增长15倍的原因： 谈判进入医保可及性显著提升：2017年首次进入医保后，价格调整为585元/支，并于2019 年、2021年价格再次调整为445元/支，医保报销后患者自付20%，支付端问题得到解决。 完成上市后临床并纳入多个权威临床指南：公司完成多项上市后临床研究，纳入多个权威指南解决临床使用问题：1）2017中国急性心力衰竭急诊临床实践指南；2）2018中国心衰诊断和治疗指南；3) 2019心力衰竭合理用药指南；4）2019心力衰竭合理用药指南（第2版）；5）2020新型冠状病毒肺炎防控时期心力衰竭患者管理建议；6）新型冠状病毒肺炎合并心功能不全诊治专家建议；7）2020心肌梗死后心力衰竭防治专家共识。此外，重组人脑利钠肽（Nesiritide）在海外也进入过多个指南：1）2017/2016/2013ACC/AHA心衰管理指南； 2）2016ESC急慢性心衰诊断治疗指南； 5）2018AHA右心衰竭的评估和管理科学声明。32.125737.01361.97118.31174.78262.984596160%20%40%60%80%100%010020030040050060070020152016201720182019202020212022销量（万支）YOY图：2015-2022年新活素销量情况仅供内部参考，请勿外传2请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Q2：国外是否用同类产品？销售如何？资料来源：医脉通，强生官网，Connor et al.《Effect of Nesiritide in Patients with Acute Decompensated Heart Failure》，Aaron et al.《The Rise And Fall Of Natrecor For Congestive Heart Failure: Implications For Drug Policy》德邦研究所2001年美国上市，2004年达4.0亿美元： Nesiritide上市后销售额3年做到4.0亿美元：海外市场方面，Nesiritide（重组人脑利钠肽）由Scios公司研发，2001年美国批准Nesiritide用于急性心衰治疗，2003年强生以24亿美元收购该产品，2004年该产品销售额达4.0亿美元。安全性风波后，强生数年临床证明，但销售一蹶不振： 经历“安全性风波”后销售急剧下滑：2005年，Sackner-Bernstein等对3项随机双盲临床试验作汇总分析，显示Nesiritide组急性失代偿心衰患者30天死亡率升高（7.2%对4%），对另外5项随机研究作汇总分析表明，与包含正性肌力药物或非正性肌力药物的治疗相比，Nesiritide显著增加急性心衰患者肾功能损害，使其临床应用蒙上阴影，2005年销售额迅速下滑。 强生历时5年临床证明，但销售一蹶不振：强生花费数亿美元，于2010年发布ASCEND-HF研究结果，证明Nesiritide不影响急性失代偿心力衰竭患者肾功能，但是主要复合终点（30天死亡率和再住院率）是中性结果。由于影响多年，难以扭转市场信心，销售一蹶不振。在海外发达国家，若临床上对一个产品的安全性产生质疑，即便后面再通过临床证明安全性没问题，但是销售依然会受到较大影响，如HPV疫苗在日本因为疑似不良反应的事件导致群众信任度降低（当时舆论影响较大），最终HPV疫苗接种率不高。表：ASCEND-HF主要终点结果仅供内部参考，请勿外传3请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Q3：实际效果如何？资料来源：首都医科大学附属安贞医院，德邦研究所 国内四期临床进一步证明临床效果：康哲药业于2008年2月-2009年8月开展了新活素四期临床试验，共入组1493例心衰患者，研究结果表明新活素有良好的疗效和安全性。表：新活素四期临床疗效仅供内部参考，请勿外传4请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。资料来源：the university of chicago medicine，《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》，《中国心衰中心工作报告（2021）》，德邦研究所图：心衰负担心衰人群千万量级，老龄化下患者将持续增加： 心衰是心血管疾病终末阶段，老龄化+慢性疾病高发背景下，患者预计未来将持续：1）老龄化现象加重：根据《急性心力衰竭中国急诊管理指南（2022）》数据，65岁以后年龄每增加10岁，心衰的发病率分别增加2倍（男性）和3倍（女性）。2）心血管疾病是潜在心衰患者，目前人数超过3.3亿人；3）医疗水平提升，慢性疾病存活期延长，带来了更大的心衰患病风险。 全球心衰负担未来将不断加重：根据芝加哥大学医学中心预测，预计到2030年，美国心衰患者人数将超过800万人（平均每33个人就有一个心衰患者）。13.713.813.9141414.114.11.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2.0 11%11%11%12%13%13%14%0%5%10%15%0510152015201620172018201920202021中国年末总人口（亿人）中国65岁以上人口（亿人）65岁以上人群占比%图：我国人口基数和老龄化程度1.38%3.09%7.55%0%2%4%6%8%10%35岁以上60~79岁80岁及以上图：心血管患者不同年龄段发病率Q4：未来还有多大增长空间？仅供内部参考，请勿外传5请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。资料来源：医脉通，医谱学术微信公众号，《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》，《中国心衰中心工作报告（2021）》，德邦研究所测算国内心衰患者上千万，新活素市场空间预计至少2000-3000万支，目前渗透率和人均用量有很大提升空间 根据2021年Hua Wang等人发布的《Prevalence and Incidence of Heart Failure Among Urban Patients in China》数据，2017年中国25岁以上心衰患者人数约为1210万人，心衰患者住院比例约为28%，按照其中在住院次数占比情况，预计年住院次数为678万人次，平均住院天数近10天。考虑到2017年至2022年中国65岁以上人群占比提升约30%，假设发病率和再住院次数不变，22年住院人次应约900