德邦医药海外事件点评：NASH治疗取得重大突破，中国临床格局如何？

请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 [Table_Main] 证券研究报告 | 行业点评 医药生物 2022 年 12 月 20 日 医药生物 优于大市（维持） 证券分析师 陈铁林 资格编号：S0120521080001 邮箱：chentl＠tebon.com.cn 研究助理 李霁阳 邮箱：lijy7＠tebon.com.cn 市场表现 相关研究 1.《掘金疫后复苏，共迎 23 年医药牛市》，2022.12.18 2.《医药政策深度：医保改革回顾与2022医 保 谈 判 机 会 梳 理 》，2022.12.14 3.《看好 23 年疫情复苏下血制品板块投资机会》，2022.12.13 4.《医药行业周报：抗疫需求爆发，可关注药品、药店、ICU 基建等高相关领域》，2022.12.11 5.《中药行业专题：传承民族瑰宝， 创新求实前行》，2022.12.4 NASH 治疗取得重大突破，中国临床格局如何？ —德邦医药海外事件点评 [Table_Summary] 投资要点：  事件：NASH 治疗重大突破，Resmetirom 三期达到主要临床终点。Madrigal Pharmaceuticals 今日宣布 Resmetirom(THRb T3 肝导向甲状腺荷尔蒙靶向药)治疗 NASH 的临床 3 期研究 MAESTRO-NASH 达到主要临床终点。该品种通过靶向甲状腺激素通路降低肝脏脂肪。目前公司计划自己保留美国权益，在美国以外地区寻求商业化合作。  临床疗效数据明确显著。两个主要临床终点：1）NAS 评分下降超 2 分：80mg 组26%，100mg 组 30%，安慰剂组 10%，P<0.0001；2）纤维化缓解：80mg 组 24%，100mg 组 26%，安慰剂组 14%，P<0.0001。关键次要临床终点：3）LDL-C 胆固醇含量：80mg 组降低 12%，100mg 组降低 16%，安慰剂组提升 1%，P<0.0001；安全耐受性良好：SAE：80mg 组 12%，100mg 组 13%，安慰剂组 12%。  NASH 患者基数庞大。我国肝病发病率总体高于欧美日，乙肝、肝硬化、肝癌发病率均明显偏高。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病的一种严重形式，可进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。NASH 难以自发缓解，若进一步恶化为肝硬化后，无法逆转。根据 Journal of Hepatology 统计显示，我国肝病患者人数约 4 亿人，其中非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者人数最多，高达 1.73 亿至 3.1 亿人。全球范围普通成年人 NAFLD 的患病率为 15%-30%，其中 15%-25%进展为 NASH，NASH 患者 10-15 年内肝硬化发生率高达 15%-25%。根据贝壳社数据显示，美国NASH 患者人数约为 1500-3000 万，中国约有 5000 万 NASH 患者。  国内临床梳理：1）针对 NASH 开展的临床试验大多集中在临床早期。靶点布局方面 FXR、GLP1 研发热度较高。2）GLP-1 中，诺和诺德 GLP-1 司美格鲁肽治疗NASH 已处于三期阶段，阿斯利康双靶点 GLP-1 处于二/三期，BI 双靶点处于二期； 3）国内上市公司中，歌礼制药 THR-β激动剂 ASC41 目前处于临床二期阶段，FAS 抑制剂已完成二期；海思科 THR-β激动剂处于一期阶段；东阳光药 FXR激动剂 HEC96719 目前处于临床二期阶段；国产进度领先； 4）检测及服务：采用瞬时弹性成像(VCTE)技术的 FibroScan 成为全球通用的临床评价标准，几乎参与了药品研发的每个重要环节。福瑞股份于 2011 年通过收购法国 Echosens 公司将 Fibroscan 纳入囊中。  投资建议：NASH 市场潜力巨大，目前尚无有效药物上市，建议关注歌礼制药、福瑞股份、东阳光药、海思科等。  风险提示：临床进度不及预期，竞争格局恶化，销售不及预期等 -34%-26%-17%-9%0%9%2021-122022-042022-08沪深300 行业点评 医药生物 2 / 5 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 1. NASH 治疗重大突破，Resmetirom 三期达到主要临床终点 2022 年 12 月 19 日 Madrigal Pharmaceuticals 宣布针对肝脏定向选择性甲状腺激素受体激动剂 Resmetirom 的关键 3 期 MAESTRO-NASH 临床试验达到积极顶线结果。 临床疗效明确、显著、无争议。两个主要临床终点：1）NAS 评分下降超 2分：80mg 组 26%，100mg 组 30%，安慰剂组 10%，P<0.0001。2）纤维化缓解：80mg 组 24%，100mg 组 26%，安慰剂组 14%，P<0.0001。关键次要临床终点：LDL-C 胆固醇含量：80mg 组降低 12%，100mg 组降低 16%，安慰剂组提升 1%，P<0.0001。 安全耐受性良好。SAE：80mg 组 12%，100mg 组 13%，安慰剂组 12%。 表 1：Resmetirom 关键 3 期 MAESTRO-NASH 临床试验积极顶线结果 主要终点 Resmetirom 80 mg (n=316) p-value Resmetirom 100 mg (n=321) p-value Placebo (n=318) NAS 评分下降超 2 分 26% <0.0001 30% <0.0001 10% 纤维化缓解 24% 0.0002 26% <0.0001 14% 关键次要终点 LDL-C 胆固醇含量降低 -12% <0.0001 -16% <0.0001 1% 资料来源：Madrigal Pharmaceuticals 官网，德邦研究所 NASH 患者基数庞大。我国肝病发病率总体高于欧美日，乙肝、肝硬化、肝癌发病率均明显偏高。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病的一种严重形式，可进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。NASH 难以自发缓解，若进一步恶化为肝硬化后，无法逆转。根据 Journal of Hepatology 统计显示，我国肝病患者人数约 4 亿人，其中非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者人数最多，高达 1.73 亿至3.1 亿人。全球范围普通成年人 NAFLD 的患病率为 15%-30%，其中 15%-25%进展为 NASH，NASH 患者 10-15 年