医药生物行业创新药周报：IL-2老树逢春，工程化开发焕活老靶点新生机

请仔细阅读本报告末页声明 证券研究报告 | 行业周报 2022 年 10 月 09 日 医药生物 创新药周报：IL-2 老树逢春，工程化开发焕活老靶点新生机 一、本周聚焦：IL-2 开发策略与全球研发情况 9 月 29 日，先声药业宣布与 Almirall S.A 达成超 5 亿美元自身免疫候选药物 IL-2 突变融合蛋白 SIM0278 独家授权协议，创下国内自身免疫领域临床前项目对海外授权最高纪录。本周周报，我们聚焦 IL-2 领域，剖析 IL-2 成药的复杂之处，点评当下IL-2 主流研发策略与各策略代表性疗法，同时对 IL-2 相关 BD 事件、全球在研疗法进行梳理，以期更好理解国内在研管线。 双重免疫作用使 IL-2 开发难度加大，全球生物医药公司看好工程化 IL-2 前景。由于副作用较大，双重免疫作用，IL-2 疗法开发曲折重重。随着对 IL-2 靶点的深入理解与蛋白工程技术的发展，目前主流策略是开发工程化的偏向性 IL-2 蛋白。  PEG 修饰：延长半衰期的同时构建偏向性 IL-2。曾获 37 亿美元巨额交易的NKTR-214 由于前药活化后偏向性消失、产物异质性而折戟。通过引入非天然氨基酸，赛诺菲 SAR444245 解决了上述问题，不可裂解 PEG 也赋予更优安全性表现。该分子已进入临床 2 期阶段，信达生物负责其在中国的开发。  IL-2+CD25：拼图式非α选择性 IL-2，全天然组分且无需前药活化。Alkermes将 IL-2 与 CD25 融合，阻断与高亲和力受体结合。这一疗法已获得 FDA 两项快速通道资格，一项孤儿药认定，最高开发阶段为 3 期。ASCO 2022 显示该疗法早期积极数据，抗癌效果好且安全性佳。  IL-2 突变体：引入基因突变改变关键氨基酸，获得不同亲和偏向。代表疗法为安进的 efavaleukin alfa，该疗法正在 SLE、UC 患者中进行 2 期临床研究。  IL-2 免疫复合体：融合 IL-2 单抗，赋予分子 IL-2R 选择性。ANV41 为代表性疗法，已进入 2 期，选择性激活 CD8 T/NK 细胞，临床安全性良好。  IL-2+PD-1 抗体融合：顺式靶向诱导 PD-1+CD8+ T 细胞扩增，协同抗癌。IL-2 为罗氏重点关注领域，其开发的 IL-2+ PD-1 融合蛋白 RG6279 由于 PD-1的存在优先扩增经抗原的 PD-1+TCF+CD8+T 细胞，可实现优越治疗效果。 先声药业出海打破纪录，国内 IL-2 研发暗流涌动。先声药业 5 亿美元海外授权令沉寂已久的 IL-2 领域再起波澜。年初，迈威生物 PEG 修饰 IL-2 IND 首获 CDE 承办。细细盘点，国内信达生物、君实生物、恒瑞药业等均有所布局。国内 IL-2 领域暗潮涌动，究竟谁能引领风骚，让我们拭目以待。 二、医药板块创新药个股行情回顾： 本周沪深医药创新药板块涨跌幅排名前 5 的为海思科，贝达药业，科伦药业，君实生物-U，信立泰。后 5 的为亚虹医药-U，吉贝尔，复星医药，三生国健，百济神州-U。 本周港股医药创新药板块涨跌幅排名前 5 的为荣昌生物-B，石药集团，沛嘉医疗-B，君实生物，康方生物-B。后 5 的为三叶草生物-B，乐普生物-B，云顶新耀-B，亚盛医药-B，基石药业-B。 三、创新药行业中长期观点： 近几年，政策刺激下资本涌入，国内迎来创新大风口。我国的创新市场有较强的政策属性，2017 年 10 月 8 日，两办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，开启了第一波创新浪潮。叠加药品注册管理办法修订、药品谈判、医保动态调整机制等出台，从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资源有限、审评不规范&进度慢、招标效率低、入院难度高、医保对接难等造成的创新动力不足的问题。在纲领性政策刺激之下，叠加近年科创板、注册制等推动，创新药赛道资本蜂拥，创新药企业融资加速，也引领了我国创新药投资进入大风口时代。在良好的政策环境与资本推动下，国内创新崛起加速。国产创新药陆续进入收获期，未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市。 不可忽视的是，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日益拥挤，我们已经慢慢进入到“精选优质创新”的时刻。我国目前创新药研发同质化现象较为严重，靶向药物同质化现象最为严重。创新药上市即重磅炸弹的时代慢慢过去，政策给予“泛泛创新”的时间窗口期越来越短。我们认为，我国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术沉淀的公司有望脱颖而出。 风险提示：1）负向政策持续超预期；2）行业增速不及预期。 增持（维持） 行业走势 作者 分析师 张金洋 执业证书编号：S0680519010001 邮箱：zhangjy@gszq.com 分析师 胡偌碧 执业证书编号：S0680519010003 邮箱：huruobi@gszq.com 分析师 应沁心 执业证书编号：S0680521090001 邮箱：yingqinxin@gszq.com 相关研究 1、《医药生物：医药自主可控七大细分领域详细梳理》2022-09-25 2、《医药生物：创新药周报：NASH 领域波澜再起，百亿美元蓝海谁主沉浮？》2022-09-25 3、《医药生物：医药自主可控和头对头进口替代标的有哪些？》2022-09-18 仅供内部参考，请勿外传 2022 年 10 月 09 日 P.2 请仔细阅读本报告末页声明 内容目录 一、本周聚焦——IL-2 开发策略与全球研发情况 ........................................................................................................ 4 1.1 白介素家族长子 IL-2，成药之旅困难重重 ..................................................................................................... 4 1.2 科技进步焕活老靶点新生机，IL-2 再获重视 ................................................................................................. 7 PEG 修饰：半衰期延长、偏向性构建一举两得，但产物异质性会影响整体疗效 .............................................. 9 IL-2+CD25 融合蛋白：天然非 α 选择性，无需前药活化 .......................................................