商业贸易行业胶原蛋白系列深度一：动物源VS基因工程技术对比，看胶原蛋白发展路径

请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 [Table_Main] 证券研究报告 | 行业深度 商业贸易 2022 年 08 月 16 日 商业贸易 优于大市（维持） 证券分析师 郑澄怀 资格编号：S0120521050001 邮箱：dengch＠tebon.com.cn 研究助理 易丁依 邮箱：yidy＠tebon.com.cn 市场表现 相关研究 1.《北京城乡：拟重组转型人服行业，主业增长稳定，看好重组后发展潜力》，2022.7.18 2.《三问三答美妆 618，看国货龙头领衔行业疫后复苏》，2022.6.23 3.《行业对比深度：南百果西洪九，谁 是 鲜 果 行 业 未 来 龙 头 ？ 》 ，2022.6.17 4.《美丽田园：从生美走出的国内领先健康与美丽管理服务提供商》，2022.6.16 5.《618 前瞻：活动力度加码，产品组合丰富，看好美护龙头表现》， 2022.5.20 动物源 VS 基因工程技术对比，看胶原蛋白发展路径 ——胶原蛋白系列深度一 [Table_Summary] 投资要点：  导语：本文为胶原蛋白系列首篇，行业尚处发展初期且技术为核心驱动，从胶原蛋白的基础结构和特征切入，重点分析动物源及基因工程制备过程流程及重难点，并以创尔生物及锦波生物为例说明，技术视角阐释应用领域差异，全方位剖析胶原蛋白未来发展路径。  科普篇：胶原蛋白是什么？（1）特征及结构：胶原具有稳定空间结构，分子量为300kDa，具有完整四级结构，保留三股螺旋结构，具有良好的生物活性及纤维结构，胶原蛋白、明胶、胶原蛋白肽在分子质量、氨基酸构成、性能及应用方面存在区别。（2）分布及分类：胶原蛋白占到人体蛋白质总量的 25%-30%，28 种胶原蛋白中 I 型、II 型、III 型占比为 90%，工业化生产以 I 型及 III 型为主。（3）功效：胶原具有止血、低免疫原性、细胞互相作用、生物相容性、生物可降解性等特性，可防治骨关节炎和骨质疏松症，改善皮肤水分、肤质和抗老化。  胶原蛋白如何制备？（1）动物源提取：工艺成熟、活性高，但存免疫性及病毒性：（i）优缺点及难点：技术发展多年且胶原活性好，但存免疫性和病毒性两大痛点，提取难点在于灭菌、病毒灭活、免疫原清除、提纯、规模化生产等环节。（ii）提取环节：牛、猪、鱼及禽鸟类为原材料，牛和猪已形成产业化运用，原材料严格免疫保障安全性；主流提取方式为酸法及酶法。（iii）免疫原清除：六大因素影响免疫原性，清除方式多样，端肽去除可规避风险。（iv）分离提纯：明确分离纯化目的为核心，结合蛋白质特征选择提纯方式，技术参数影响运用及生产成本。（2）基因工程源提取：生物学特点优良，技术尚处于培育期：（i）优缺点及难点：解决动物源安全隐患问题，改善亲水性、免疫排异性，但产物无三螺旋结构，基因片段的选择、三螺旋结构的构建、细胞转染、蛋白纯化等环节为制备难点。（ii）表达前环节：蛋白序列、表达体系及辅助元件的不同，带来重组蛋白的种类多样化和功效专一性，提取前需明确重组片段。（iii）表达环节：基因工程提取胶原蛋白有五大表达体系，大肠杆菌及酵母成为首选生产菌种，但缺少空间结构且另需提纯环节。  动物源提取 VS 基因工程提取，应用端孰优孰劣？（1）生物医药：应用场景多元化，动物源胶原生物活性强，应用优势明显。（2）美容护肤：医美+护肤两大场景，性价比角度略有分化，（i）医美领域：动物源胶原促进填充部位胶原蛋白再生且效果更自然，领先于重组胶原；（ii）护肤品应用：有创面时，动物源胶原凭借大量羟基，具有良好保湿作用和修复力，应用领先；无创面时，重组胶原因生产成本低且保湿性好而领先。（3）食用：胶原有治疗和营养功效，性价比看基因工程占优。  多措并举引领行业规范发展，风险等级严格划分。多措并举引领胶原蛋白行业规范化、标准化，动物胶原采用最严格三类监管，重组胶原不低于二类。审批流程角度，医疗器械的注册周期较长，二类及三类械字号产品面临更高的生产技术要求，三类医疗器械另需国务院审批临床试验，行业监管严格且进入门槛较高。  投资建议：胶原蛋白具有良好的理化特征及生物活性，在医疗器械、医美注射、护肤品、食品等领域，应用领域广泛、空间可期，在美容护肤领域将实现对玻尿酸的替代，行业内动物源及基因工程提取均存在壁垒，重点关注华熙生物（动物源蛋白及重组胶原蛋白多维研发布局）、巨子生物（业务全方位布局，重组胶原蛋白开创者）、锦波生物（重组胶原蛋白领域领先，首个获得医美注射三类证企业，拟北交所上市）、创尔生物（活性胶原龙头，胶原敷料领先者，拟北交所上市）。  风险提示：行业监管政策调整风险；产品注册证收紧，拿证节奏或不及预期；技术进步不及预期；产品研发风险。 -29%-24%-20%-15%-10%-5%0%5%2021-082021-122022-042022-08沪深300 行业深度 商业贸易 2 / 31 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 内容目录 1. 科普篇：胶原蛋白是什么？ ......................................................................................... 5 2. 动物源 VS 基因工程，全链条生产工艺流程对比 ......................................................... 9 2.1. 动物源提取：工艺成熟、活性高，但存免疫性及病毒性 ................................... 10 2.1.1. 提取环节：来源及生产工艺多样，已形成产业化生产 .............................. 11 2.1.2. 免疫原清除：应用核心风险，原材料控制叠加端肽清除有效控制 ............ 13 2.1.3. 分离提纯：先看目的、再看蛋白质特征，影响产业化运用 ....................... 14 2.2. 基因工程源提取：生物学特点优良，技术尚处于培育期 ................................... 15 2.2.1. 蛋白序列及表达体系多样化重组蛋白，上游环节制造成本高昂 ................ 16 2.2.2. 提取及提纯环节：大肠杆菌及酵母成为首选生产菌种，另需提纯环节 ..... 17 2.3. 动物源提取 VS 基因工程提取，应用端孰优孰劣？ .............