医药生物行业“从临床未满足需求出发”系列报告之一：掘金前列腺癌市场，国产二代AR拮抗剂迎来春天

掘金前列腺癌市场，国产二代AR拮抗剂迎来春天2022/6/13——“从临床未满足需求出发”系列报告之一财通证券研究所分析师 张文录SAC证书编号：S0160517100001zhangwenlu@ctsec.com联系人 华挺huating@ctsec.com报告看点◼国内前列腺癌患病人数增长迅速，然而前列腺癌用药与海外主流用药仍有代差。国外主要用药以恩扎卢胺为代表的第二代AR拮抗剂，而国内2018年主要用药仍为阿比特龙（21%，8.4亿元）、比卡鲁胺（20%，8.06亿元）、多西他赛（18%，7.14亿元），三者占比合计接近60%。◼随着海外主流用药恩扎卢胺等二代AR拮抗剂引入，国内前列腺癌用药格局将持续优化。目前国内前列腺癌患者可及药物中国外重磅药物基本配齐，但是由于进入国内时间较短、价格较高等原因导致部分重磅药物放量较缓。2019-2020年间并无销售新星诞生，市场结构与2018年差距不大，第二代AR拮抗剂仍处于导入阶段。◼新药获批+医保降价+仿制药蠢蠢欲动，第二代AR拮抗剂蓄势待发。2019年底上市的恩扎卢胺2021年实行医保价格，价格降幅达到80%，有望带来恩扎卢胺快速放量；2021年8月豪森制药的恩扎卢胺仿制药获批上市，大约到2023年恩扎卢胺市场将会形成4+家仿制药&1家原研格局。此外，阿达帕胺和达罗他胺也在2020-2021年陆续在国内上市，增加患者NHT治疗的选择。◼多款本土第二代AR拮抗剂产品即将获批上市，将大大提高第二代AR拮抗剂的渗透率。值得注意的是，国内多家药企正在进行/已完成原创第二代AR拮抗剂的III期临床，进度较快的是恒瑞药业、海创药业和开拓药业，有望于今明年陆续上市，届时将大大提高第二代AR拮抗剂的渗透率。◼针对NHT耐药的mCRPC患者的疗法探索也在不断进行，PARP抑制剂+NHT联合疗法、AR靶向的新型疗法（PROTAC、RNAi等）的临床试验也在顺利推进中，有望为NHT耐药患者带来更多的治疗选择。风险提示：新药研发不及预期、销售推广不及预期、疫情反复影响。2oPpMoPuNnMmNyRnQrNmNvNbRdNaQsQnNtRmOeRnNsMlOoPtP7NoPtNMYrQtQMYpPvM目录◼ 前列腺癌简介：国内患病人数高速增长◼ 前列腺癌用药格局分析：国内即将迎来第二代AR拮抗剂春天◼ AR靶向治疗：去势抵抗前列腺癌CRPC治疗难题的重大突破◼ 当下的未满足需求：AR靶向治疗耐药后治疗选择有限◼ 相关标的：布局第二代AR拮抗剂的领军企业3A前列腺癌简介：国内患病人数高速增长5资料来源：NCI，财通证券研究所1.1 前列腺癌：男性生殖系统常见恶性肿瘤➢ 前列腺癌是男性生殖系统常见的恶性肿瘤。前列腺大小和形状类似一个胡桃，位于骨盆下部、膀胱下方和直肠前面。前列腺癌的病因尚不明确，多数研究认为，当体内的雄激素失调时，就容易发生前列腺癌。➢ 前列腺癌可分为Ⅰ~Ⅳ阶段。Ⅰ期仅在前列腺中发生癌症；ⅡA期时癌细胞扩大，仅位于前列腺的一侧；ⅡA期时癌细胞扩大，分布于前列腺的两侧；Ⅲ期时癌细胞可能已经扩散至精囊或附近的组织或器官；Ⅳ期时癌症已扩散至附近的淋巴结。➢ 前列腺癌早期症状不明显，当疾病发展到晚期时，会出现明显的排尿困难、血尿、尿频、尿急、夜尿增多等症状，如果有骨转移，则可能出现腰部疼痛、腿部疼痛等，严重的还会出现瘫痪。图1：男性生殖系统结构图2：前列腺癌发展阶段1.2 前列腺癌不再“特供”欧美，中国患者人数高速增长6图3： 2020年全球癌症新发病例数前十的癌症类型资料来源：IARC，Frost&Sulliven，财通证券研究所➢ 前列腺癌为全球三大癌种之一。根据WHO 统计显示，2020 年全球新发前列腺癌 141万例，发病率仅次于乳腺癌、肺癌和结直肠癌，位于第 4 位；前列腺癌死亡病例 37.5 万例，占全身恶性肿瘤的 3.8%，死亡率位居第 8 位。➢ 中国前列腺癌患者数处于高速增长期。根据Frost&Sulliven 统计，2016年中国前列腺癌患者数为17万人，2020年增长至44万人，年复合增长率达26.8%，预计2025年将增长至108万人；美国前列腺癌患者数远超中国，2020年达384万人，主要原因在于中国对于前列腺癌的早期筛查和诊断与发达国家存在较大差距，近些年随着国内筛查和诊断技术的推进和人口老龄化，覆盖人群逐渐扩大，导致统计患者数呈快速上升的状态。图4：中国和美国前列腺癌患者数（万人）1.3 遗传、年龄、生活方式：诱发前列腺癌的重要因素7图6： 2017年中国不同年龄组前列腺癌发病率和死亡率（1/10万）资料来源：JNCCN，《医学新知》，财通证券研究所➢ 遗传是前列腺癌发病的重要因素。流行病学显示，直系亲属患有前列腺癌，其本人换前列腺癌的风险会增加一倍以上，2个或以上直系亲属患前列腺癌，相对风险会增至5~11倍，有前列腺癌家族史的患者比无家族史的患者确诊年龄早6~7年。此外，有临床研究显示，有15.6%的患者存在胚系基因致病性突变，包括BRCA2、ATM、PALB2、MSH2等。➢ 前列腺癌高发年龄在65岁以上。据《医学新知》报道，2017年中国15~49岁人群中，前列腺癌发病率仅1.03/10万，65~69岁人群发病率达91.21/10万，并且随着年龄的继续增长，发病率和死亡率呈快速上升的趋势。中国近些年老龄化程度加剧，是导致前列腺癌发病率持续上升的重要原因。➢ 此外，地理环境及饮食习惯等外源性因素也影响前列腺癌的发病，过多摄入红肉和脂肪有增加肿瘤发生的风险。图5： 151例患者中15个基因中152个突变的分布1.3 惰性癌种但隐匿性强，晚期生存率低8图8： 中美前列腺癌患者五年生存率资料来源：JNCCN，《医学新知》，财通证券研究所➢ 前列腺癌相较于其他肿瘤而言属于惰性癌，即癌细胞本身生长相对较为缓慢,且不易发生侵袭、转移、浸润，早期发现有望达到治愈。欧美由于前列腺癌筛查技术发展较为成熟且意识到位，因此初诊患者中早期肿瘤比例高达81%，因此提高欧美前列腺癌患者的生存期，其5年生存率高达97%。➢ 同时前列腺癌还具有高隐匿性的特点，即发病早期临床症状不明显，需要定期进行筛查才能发现；出现如排尿困难、血尿、尿频、尿急、夜尿增多等症状时，往往已经达到晚期，治疗选择较少且预后较差，生存期较短。➢ 目前我国由于早期筛查仍不够成熟，初诊患者中晚期患者比例高达67%，是美国的3.53倍；因此，我国前列腺癌患者的5年生存率也显著低于美国（97%），仅有69.2%。图7：中美前列腺癌发病类型对比33%81%67%19%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%中国美国早期晚期69%97%0%20%40%60%80%100%120%中国美国1.3 前列腺腺癌是主要病理类型9表1： 前列腺癌分级分组资料来源：前列腺癌诊疗指南（2022年），财通证券研究所➢ 根据WHO出版的《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》讲述，前列腺癌病理类型包括腺癌(腺泡腺癌)、导管内癌、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌以及神经内分泌肿瘤等。其中前列腺腺癌占主要部分，也是通常所说的前列腺癌。➢ WHO提出前列腺癌分级分组系统根据格利森总评分