新兴生物技术专题报告：小核酸药物方兴未艾，海外创新与国内崛起共振

新兴生物技术专题报告： 小核酸药物方兴未艾，海外创新与国内崛起共振 [Table_Industry] 医药生物 [Table_ReportTime] 2026 年 3 月 9 日 请阅读最后一页免责声明及信息披露 http://www.cindasc.com 2 证券研究报告 行业研究 [Table_ReportType] 行业深度研究 [Table_StockAndRank] 医药生物 投资评级 看好 上次评级 看好 [Table_Author] 唐爱金 医药行业首席分析师 S1500523080002 tangaijin@cindasc.com 贺鑫 医药联席首席分析师 S1500524120003 hexin1@cindasc.com 信达证券股份有限公司 CINDA SECURITIES CO.,LTD 北京市西城区宣武门西大街甲127号金隅大厦B座 邮编：100031 [Table_Title] 小核酸药物方兴未艾，海外创新与国内崛起共振 [Table_ReportDate] 2026 年 3 月 9 日 本期内容提要: [Table_Summary] [Table_Summary] ➢ 小核酸，大时代，现代制药的第三次技术浪潮 小核酸药物是继小分子、抗体药物之后的第三大药物范式，作用于 RNA 层面从根源上干预疾病，具备靶点范围广、疗效持久、研发路径直接等核心优势。序列设计上，目前主流技术路径为 ASO 与 siRNA，前者为单链结构通过 RNase H1 降解或空间位阻调控基因表达，后者为双链结构依赖 RISC复合物实现基因沉默，二者临床试验数量远超其他小核酸类型。化学修饰历经三代演进，磷酸基团、核糖、碱基修饰从提升稳定性、优化药代动力学等方面改善小核酸成药性。递送系统方面，目前 GalNAc 偶联已实现肝内靶向的成熟应用，而 LNP 结构优化、与抗体及新型配体偶联则成为肝外靶向的主流探索方向。 ➢ 全球小核酸产业商业化加速，BD 与研发协同共振 全球小核酸药物产业链清晰，固相合成法为生产首选，亚磷酰胺单体是核心原料，产业链上中游价值分布清晰。全球销售方面，全球市场规模持续扩容，2025 年达 71 亿美元，预计 2034 年将增长至 549 亿美元，当前 ASO与 siRNA 市场份额持平，Amvuttra 为全球最畅销小核酸药物。全球 BD 交易呈增长趋势，临床前管线主导 BD 交易，但临床阶段管线占比明显提升，欧美 Biotech 主导源头创新，大型药企负责后期开发，国产技术平台实现重磅出海。全球临床管线共 327 条，siRNA 数量最多，靶点分布广泛且 TOP5靶点集中度仅 18%。国内临床管线 89 条，siRNA 数量最多，国内 TOP5靶点与全球高度重叠且集中度更高，临床后期管线数量相对较少，乙肝、心血管相关靶点是研发重点。 ➢ 海外巨头引领技术前沿，重磅产品商业价值兑现 海外龙头企业凭借技术积淀与管线布局占据行业主导地位，且各有特色。Ionis 是全球 ASO 技术先驱，2025 年开启自主商业化，其 LICA 递送平台可实现多组织靶向，核心产品 Tryngolza 等销售表现亮眼，在研管线覆盖心血管代谢、神经学等领域。Sarepta 专注于 DMD 领域，采取外显子跳跃 ASO和基因疗法双线布局，三款 ASO 产品稳健支撑，基因疗法 Elevidys 成为核心增长引擎，同时引进 siRNA 管线补充现有疗法。Alnylam 为全球 siRNA龙头，2025 年首次实现盈利，Amvuttra 成为全球销售额最高的小核酸药物，GalNAc 等递送平台技术成熟，在研管线覆盖心血管、代谢、神经科学等多个领域。Arrowhead 首款商业化产品 Redemplo 重磅获批，TRiM™平台可实现非肝脏组织精准递送，其 INHBE/ALK7 靶点减重临床数据优异，在研管线覆盖多个疾病领域。 ➢ 国内建议关注公司 国内小核酸企业迎来发展机遇，核心企业凭借自主技术平台与差异化管线布局崭露头角，且频繁达成国际重磅合作，我们综合考虑 BD 交易、差异化在研管线布局、商业化与落地能力三个维度，筛选出国内优质公司，建议关注：瑞博生物、舶望制药、圣因生物、前沿生物、恒瑞医药、中国生物制药、石药集团。 ➢ 风险提示 技术研发失败的风险；商业化落地不及预期的风险；产品竞争加剧与降价的风险；国际合作不确定性的风险。 请阅读最后一页免责声明及信息披露 http://www.cindasc.com 3 目 录 前言 ........................................................................................................................................ 5 1、 小核酸，大时代，现代制药的第三次技术浪潮 ................................................................ 6 1.1 核酸药物风渐起：继小分子、抗体药物之后的第三大药物范式 ........................................ 6 1.2 序列设计：ASO（反义寡核苷酸）与 siRNA（小干扰 RNA）为主流技术路径 ................. 8 1.3 化学修饰：三代修饰技术演进，多种修饰类型提升小核酸成药性................................... 10 1.4 递送系统：肝内递送技术成熟，肝外递送拓展小核酸应用边界 ...................................... 12 2、 全球小核酸产业商业化加速，BD 与研发协同共振 ........................................................ 14 2.1 产业链：固相合成法为首选，亚磷酰胺单体为基石，产业链上中下游价值分布清晰 ...... 14 2.2 全球销售：小核酸市场规模持续扩容，ASO 与 siRNA 平分秋色，Amvuttra 销售领跑 ... 16 2.3 全球交易：临床前管线主导 BD 交易，国产技术平台加速出海 ...................................... 20 2.4 全球在研：临床管线总计 327 条，靶点分布广泛，TOP5 靶点集中度 18% ................... 24 2.5 国内在研：临床管线总计 89 条，TOP5 靶点与全球高度重叠 ........................................ 27 3、 海外巨头引领技术前沿，重磅产品商业价值兑现 ........................................................... 30 3.1 Ionis：全球 ASO 疗法技术先驱，2025 年