医药生物行业寻找未被满足的临床需求(4)：FXI抑制剂有望成为下一代抗凝药物

请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告 | 2025年12月14日寻找未被满足的临床需求（4）——FXI抑制剂有望成为下一代抗凝药物行业研究 · 深度报告 医药生物 投资评级：优于大市（维持）1证券分析师：陈曦炳0755-81982939chenxibing@guosen.com.cnS0980521120001证券分析师：彭思宇0755-81982723pengsiyu@guosen.com.cnS0980521060003证券分析师：陈益凌021-60933167chenyiling@guosen.com.cnS0980519010002请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容核心观点2◼ 全球抗凝药市场规模超200亿美元，主要驱动力是房颤患者的卒中预防；其他适应症包括膝关节/髋关节置换术后的静脉血栓（VTE）预防、心肌梗死缺血性并发症预防等。目前使用的抗凝药物包括直接口服抗凝药（DOACs/Direct Oral Anticoagulants）：阿哌沙班、利伐沙班、达比加群酯等；和低分子肝素（LMWH）：达肝素、依诺肝素等。现有的抗凝药物在预防血栓的同时，会带来额外的出血风险；抗凝血药物的有效性（抗血栓能力）和安全性（减少出血风险）仍有提升空间。◼ FXI/FXIa抑制剂有望成为安全性更优的抗凝药物。现有抗凝血药物均作用于凝血的共同通路，FXI仅参与内源性凝血通路以及血栓的正反馈放大，抑制FXI活性有望在抗凝血的同时减少出血的风险。目前尚无FXI/FXIa抑制剂获批上市，靶向抗体、小分子、小核酸等多种药物形态处于临床阶段，其中诺华的abelacimab、拜耳的asundexian、BMS/强生的milvexian等5个候选分子正在进行注册性临床。FXI/FXIa抑制剂在多个适应症中均验证了更优的安全性。◼ FXI/FXIa抑制剂在多个适应症中挑战标准治疗。近期，拜耳的asundexian在卒中二级预防的3期临床中取得优效，成为首个达到关键临床主要临床终点的FXI/FXIa抑制剂。此前，asundexian在房颤患者的卒中预防的3期临床中未达到有效性终点，milvexian在ACS患者中相比安慰剂同样未达到优效。根据现有临床数据，FXI/FXIa抑制剂相比于DOACs体现出显著的安全性优势，可能在高出血风险的患者中占据竞争优势。另一方面，在内源性凝血通路的作用占主导地位的适应症中，FXI/FXIa抑制剂同样有望进行覆盖。◼ FXI小核酸药物可能具备差异化的竞争优势。FXI小核酸药物仍处在较早期的研发阶段，瑞博生物的SR059、靖因药业的SRSD107正进行2期临床研究。早期的PK/PD数据显示，FXI siRNA药物对于FXI活性有高效的抑制，并且可能做到Q3M的注射周期，能为慢病用药带来依从性的优势。◼ 投资建议：FXI/FXIa有望成为现有抗凝血药物的升级和补充，具备百亿美金以上的潜在市场空间。建议关注恒瑞医药：FXI单抗SHR-2004进入3期临床，在国产分子中领先；并关注拥有FXI小核酸药物管线的公司。◼ 风险提示：临床结果不及预期的风险、临床进度不及预期的风险、海外开发不及预期的风险、商业化不及预期的风险请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容目录3抗凝血药物：应用于多种场景，现有市场超200亿美金01FXI抑制剂有望成为下一代抗凝药物02国产FXI小核酸药物研发进度领先03投资建议04请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容抗凝药被应用于多种疾病/医疗场景4◼ 抗凝药被应用于多种疾病/医疗场景。全球抗凝药市场规模超200亿美元，主要驱动力是房颤患者的卒中预防；其他适应症包括膝关节/髋关节置换术后的静脉血栓（VTE）预防、心肌梗死缺血性并发症预防等。目前使用的抗凝药物包括直接口服抗凝药（DOACs/Direct Oral Anticoagulants）：阿哌沙班、利伐沙班、达比加群酯等；和低分子肝素（LMWH）：达肝素、依诺肝素等。维生素K抑制剂华法林作为上一代抗凝药物，在部分场景中仍有应用。表：主要抗凝血药物及适应症靶点公司商品名分子剂型销售（亿美元）房颤患者卒中预防手术后DVT/PE预防DVT/PE的后续治疗冠脉/外周动脉病心血管风险心肌梗死缺血性并发症预防肿瘤患者静脉血栓风险FXaBMS/辉瑞EliquisApixaban阿哌沙班口服133√√√FXa拜耳/强生XareltoRivaroxaban利伐沙班口服61√√√√FXa第一三共SavaysaEdoxaban艾多沙班口服24√√FIIaBIPradaxaDabigatran达比加群口服9*√√√维生素KWarfarin华法林口服-√√√√ATIII辉瑞/卫材FragminDalteparin达肝素注射2*√√ATIII赛诺菲LovenoxEnoxaparin依诺肝素注射11√√√资料来源：药物说明书、国信证券经济研究所整理。注：销售为2024年财报披露，*为2023年数据。DVT：深静脉血栓；PE：肺栓塞。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容抗凝血市场空间超过200亿美金50%10%20%30%40%50%60%70%80%90%020004000600080001000012000140002015201620172018201920202021202220232024阿哌沙班同比增速-15%-10%-5%0%5%10%15%20%25%30%01000200030004000500060007000800090002015201620172018201920202021202220232024利伐沙班同比增速图：阿哌沙班销售情况（亿美元，%）图：利伐沙班销售情况（亿美元，%）资料来源：公司财报、国信证券经济研究所整理资料来源：公司财报、国信证券经济研究所整理◼ 阿哌沙班、利伐沙班合计年销售近200亿美元。全球最主要的抗凝血药是BMS/辉瑞的阿哌沙班（Eliquis）和强生/拜耳的利伐沙班（Xarelto），其中Eliquis在2024年销售约133亿美元（+9%），Xarelto在2024年销售约61亿美元（-9%）。利伐沙班和阿哌沙班分别于2008年和2011年获批上市，核心适应症均为降低房颤患者的卒中风险。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容抗凝血药通过不同机制作用于凝血通路6图：凝血通路示意图资料来源：Pallister CJ and Watson MS (2010) Haematology 336-347、国信证券经济研究所整理◼ 凝血通路是机体在血管损伤时启动的 “止血防御系统”，通过一系列酶促反应形成纤维蛋白凝块，堵塞破损血管，同时也可能在病理状态下形成血栓。根据激活途径不同，分为内源性凝血通路、外源性凝血通路和共同凝血通路三大模块，最终均通过 “凝血瀑布” 反应生成纤维蛋白。◼ FXa抑制剂：作用于共同通路，包括阿哌沙班、利伐沙班等。通过抑制因子Xa活性，阻断“凝血酶原激活复合物” 形成，减少凝血酶（FIIa）生成。◼ FIIa抑制剂：作用于共同通路，包括达比加群酯等。直接抑制凝血酶活性，阻断其激活纤维蛋白原、因子 XIII 的功能，阻止凝块形成。◼