生物医药行业CNS专题1：抗抑郁新靶点，国内有哪些映射？

CNS专题1：抗抑郁新靶点，国内有哪些映射？证券研究报告|行业定期生物医药行业评级 强于大市 （维持评级）2025年11月05日请务必阅读报告末页的重要声明证券分析师：陈铁林 执业证书编号：S0210524080007吴沛柯 执业证书编号：S0210524070003华福证券创新药双周大事及行情复盘+行业投资建议2n 创新药CNS系列专题：抗抑郁市场潜力巨大，众多新靶点即将迎来催化：（1）抑郁市场空间庞大：根据2021年全球疾病负担研究，全球抑郁症发病数超3.5亿人，其中国内抑郁症患者超过9000万人（2019年数据），患者疾病负担巨大。根据药咖论坛《从靶点机制到临床应用解析抗抑郁药的研发进展》，全球抑郁药物市场规模在2024年时约为171.1亿美元，市场规模巨大。（2）药物存在巨大未被满足需求：然而现有的抗抑郁药物在疗效和安全性方面仍然存在不足，患者的响应率亦有提升空间。单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）和三环类药物（TCAs）非选择性的多靶点特性导致疗效与风险并存，SSRIs 和 SNRIs 是目前临床上最常用的单胺类抗抑郁药，但是也存在临床局限性（如起效慢和容易导致药物间相互作用）。新一代抗抑郁药的研发需在“快速起效”与“长期安全”间寻求平衡。现有新药的开发思路主要在“单胺深化+多机制联合”方面。（3）海外引领新药研发，国内亦有突破：传统单胺类药物（如SSRIs）需 2~4 周起效，而 GABA/ 谷氨酸能药物（如氯胺酮）通过调节谷氨酸能突触可塑性在临床应用中可以实现快速（数小时内）抗抑郁，因而海外企业强生的艾司氯胺酮和axsome的auvelity基于NMDA受体拮抗剂率先取得突破，SAGE公司率先在GABA正变构调节剂做出尝试开发了祖拉诺龙药物用于治疗PPD。关注国内上市公司中有类似管线布局的企业，建议关注：康弘药业、华纳药厂、信立泰、吉贝尔等。n 复盘及行业催化：复盘:随着三季报的披露完成，市场进入业绩真空期，同时科技资金的流入，已调整两个月的创新药板块开始反弹，考虑到市场对BD预期的回归理性，我们认为后续创新药α可能必β更重要。创新药行情的核心正从广泛的估值修复，转向关注企业的基本面兑现能力。真正具备卓越的临床数据、强大的商业化能力以及成功的出海潜力的公司，将成为未来的赢家。行业催化:1）医保谈判：11月开始并且将推出首版商业健康险创新药目录；2）行业会议：ASH、ESMO ASIA/IO等行业会议，可能有数据发布或临床推进催化。n 行业观点及中长期策略：我们认为中国创新药正在“量变引起质变”，看好创新药5-10年的产业趋势，BD出海、持续数据催化和新产品销售放量将依次推动创新药崛起，建议关注康方生物、百济神州、信达生物和康弘药业。从具体投资思路上：一、建议关注既有BD兑现预期，也有商业化放量支撑的Biopharma和真正创新开始兑现的Pharma龙头。1）Pharma：石药集团、中国生物制药、三生制药、恒瑞医药、远大医药、康哲药业、海思科、信立泰和奥赛康；2）Biopharma：康方生物、科伦博泰、复宏汉霖、映恩生物、迈威生物、云顶新耀。二、Biotech和仿转创标的，建议关注有潜力大品种数据或BD预期催化的：1）Biotech：益方生物、康宁杰瑞、舒泰神、加科思、药捷安康、科济药业、歌礼制药、华领医药；2）仿转创：京新药业、恩华药业、长春高新、西藏药业、一品红。n 创新药双周建议关注组合：康方生物、三生制药、映恩生物、百济神州、信达生物、益方生物、先声药业、维立志博。n 风险提示：行业需求不及预期风险、公司业绩不及预期风险、市场竞争加剧风险。华福证券n行业专题n行情回顾n每周更新n风险提示目录3华福证券41. 全球抑郁市场超过170亿美元，中国抑郁患者近9500万人Ø中美均为抑郁症患者高发国家：根据2021年全球疾病负担研究，全球抑郁症发病数为3.5744亿例，患病数为3.3241亿例，伤残调整生命年（DALYs）为5633万。2021年，美国估计有2100万成人至少经历过一次重度抑郁发作，占所有美国成人的8.3%。其中，女性的发病率为10.3%，高于男性的6.2%，18-25岁年龄段的发病率为18.6%，是所有年龄段中最高的，在有多种（两个或以上）种族身份的人群中，重度抑郁发作的发病率最高，为13.9%。根据2019年数据，中国有约9500万抑郁症患者，我国成人抑郁障碍的终生患病率为6.8%，其中抑郁症为3.4%。Ø根据药咖论坛《从靶点机制到临床应用解析抗抑郁药的研发进展》文章，全球抗抑郁药物市场在2024 年的规模约为171.1亿美元，将以 4.2% 的复合年增长率在 2025 年增长至 178.2 亿美元；预计抗抑郁药市场规模将在未来几年稳步增长，到2029年市场规模预计将达到202.5亿美元。 数据来源：药渡公众号,中国麻醉药品协会，华福证券研究所图表：我国患者抑郁症患者人群超9500万人图表：2021年美国18岁或以上承认重度抑郁症患病率华福证券52. 抗抑郁经典假说以单胺假说最为常见Ø抑郁症常见的假说主要包括：单胺假说、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能失调假说、神经炎症假说、遗传和表观遗传异常假说、大脑结构和功能重塑假说以及社会心理学假说。Ø(1)传统的单胺假说认为，五羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素等单胺类神经递质的缺乏是临床抑郁症的根本原因；（2）HPA轴的过度活跃是抑郁症的重要病理生理机制，其中糖皮质激素、甲状腺激素和雌激素参与了HPA轴的功能；（3）神经炎症假说发现MDD促炎细胞因子和营养因子水平有变化，其中活性氧、炎症细胞因子和炎症小体激活可诱导神经炎症并促进MDD的发生；（4）遗传和表观遗传异常假说介绍了MDD患者的遗传风险位点及易感基因；（5）大脑结构和功能重塑假说从MDD患者的尸检结果中发现，前额叶皮层、海马和杏仁核中胶质细胞密度显著下降；（6）社会心理学假说指出创伤和压力事件等环境因素也促进MDD的发生。 图表：MDD致病机制图表：MDD机制假说数据来源：Lulu Cui et al.《Major Depressive Disorder: hypothesis, mechanism, prevention and treatment》,华福证券研究所华福证券63 抗抑郁药物存在疗效和安全性不足，“单胺深化+多机制联数据来源：心灵神会汇公众号，王竹馨《从靶点机制到临床应用解析抗抑郁药的研发进展》，华福证券研究所图表：抗抑郁治疗药物汇总Ø全球常用的抗抑郁症药物有灵北的艾司西酞普兰、辉瑞的舍曲林、艾伯维的氟伏沙明、GSK的帕罗西汀、礼来的度洛西汀和惠氏的文拉法辛等。Ø现有药物存在疗效和安全性不足：单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）和三环类药物（TCAs）是最早开发使用的抗抑郁药物，其核心作用机制均通过非选择性调控单胺递质系统达到抗抑郁效果，然而MAOIs 和 TCAs 的非选择性的多靶点特性导致疗效与风险并存。SSRIs 和 SNRIs 是目前临床上最常用的单胺类抗抑郁药，SSRIs 也存在临床局限性（如起效慢和容易导致药物间相互作用），对于SSRIs疗效欠佳的抑郁症患者，可从SNRIs治疗中获益，但因SNRIs阻断NE再摄取而产生的不良反应包