自免行业报告（一）：双靶协同拓展治疗边界，重视TSLP类双抗迭代潜力

11自免行业报告（一）：双靶协同拓展治疗边界，重视TSLP类双抗迭代潜力证券研究报告行业投资评级：强大于市|维持中邮证券研究所医药团队盛丽华（首席分析师）SAC编号：S1340525060001徐智敏（研究助理）SAC编号：S1340125080012 发布时间：2025-09-292投资要点 前言：下一个自免领域的blockbuster的潜在分子在于理解现有疗法下自免领域亟待解决的未满足需求是什么。自免的药物明显的特征在于人数多、DOT长（长期用药），往往能诞生多个blockbuster，如度普利尤单抗、丽生奇珠单抗、乌司奴单抗等销售超过100亿美元的分子，本系列报告想探讨下一个自免领域的blockbuster的潜在分子会是什么？而关于这一问题我们认为思考的核心方向在于，现有疗法下自免领域亟待解决的未满足需求是什么以及什么样的药物最有可能率先满足这些需求。 高患病基数人群孕育大市场，大市场催生药物新需求。回顾来看，Dupi的成功在于“一药治多症”，进一步来看其覆盖的核心适应症特应性皮炎（AD）、哮喘、COPD患病人数庞大，均为千万人数级别。在现有疗法下上述适应症仍未满足的关键需求？长效化、疗效提升、惠及更大的人群。从新疗法的开发上，多种路径。我们认为双抗具备高成药把握和协同疗效，是当下值得关注的自免资产。 哪些双抗资产值得关注？未满足需求（适应症）+双靶点协同性（临床验证）系核心，因此优先关注具备PoC的管线：TSLP类的双抗资产。TSLPXIL-13双抗率先实现在哮喘适应症的临床机制验证，提升疗效+扩围人群，长效化亦有提升。我们看好其在呼吸科疾病中的竞争优势，有望拓展现有疗法的边界，同时在AD领域亦有望兑现双靶协同效应的潜力。 相关标的：康诺亚、信达生物、荃信生物、联邦制药。 风险提示：研发失败风险、行业竞争加剧风险、地缘政治风险、政策变动风险请参阅附注免责声明3聚焦适应症+双靶协同，关注率先PoC管线二风险提示四目录一高患病基数孕育大市场，新需求仍待满足相关标的三44高患病基数孕育大市场，新需求仍待满足5Dupi的适应症相当广泛，皮科领域特应性皮炎、结节性痒疹和慢性自发性荨麻疹，呼吸科的哮喘、COPD和鼻窦炎以及消化道领域的EoE。进一步来看Dupi覆盖的核心适应症特应性皮炎（AD）、哮喘、COPD患病人数庞大，均为千万人数级别。拆分到生物制剂可及，对应的患者加总也近900万人。正是高患病基数人群孕育大市场，使得Dupi成为年销售突破100亿美金的分子。而拥有高基数人群的大适应症也会催生新的治疗需求。而在大市场+多患者的基础上，同时考虑到自免疾病的“慢病”的属性，长期用药中即便存在Dupi这样的广谱药物，我们认为必然也会存在未满足需求，会催生新的治疗需求。而同样与之对应的，在AD和哮喘领域俨然仍是过去的几年布局管线数目最近最多的两类疾病。（AD+13，哮喘+10）。请参阅附注免责声明资料来源：Sanofi，中邮证券研究所图表1：Dupi覆盖的适应症和对应的患病人群（单位：万人）1.1高患病基数人群孕育大市场，大市场催生药物新需求资料来源：Nature Reviews Drug Discovery 24, 415-416 (2025)，中邮证券研究所生物制剂可及接受治疗患病人数适应症1903994682哮喘（12岁+）呼吸10.138.1361.8哮喘（6-11岁）17018502290COPD20.963.290.6CRSwNP301.81199.11672.6AD（18岁以上)皮肤73.4436.9503.5AD（12-17岁)16.2429531AD（6-11岁)15.5351.5502.3AD（6岁以下)17.168.7PN（18岁以上）图表2：2020-2024全球自免管线（2期/3期）变化61.2 什么是现有疗法下仍未满足的关键需求？ 站在研发者的角度而言，要在二型炎症领域和Dupi竞争甚至超越Dupi，关键是解决现有疗法下的仍未满足的需求。 长效化：Q2W在生物制剂中仍处较高频率，通过更长的给药间隔才能够在长期用药的管理发挥优势。 疗效提升：皮肤科领域的效果仍有提升的空间（如皮损的修复提升、瘙痒止痒效果提升）；哮喘/COPD各项功能指标的改善 受限人群的扩大：主要系在哮喘和COPD领域中，对于病人的表型存在嗜酸性的筛选(Eos ≥300/μl)。资料来源：Dermatol Ther (Heidelb). 2022 Apr 18;12(5):1181–1196.，中邮证券研究所资料来源：再生元演示材料，中邮证券研究所图表3：现有AD疗法的EASI-75/90对比请参阅附注免责声明图表4：Dupi在COPD中的未满足需求71. 3从二型炎症发病机制看靶点组合选择回归到疾病的机制而言，AD、哮喘、慢性荨麻疹、慢性痒疹和慢性鼻窦炎伴息肉等影响了30%人群的病症均为二型炎症（Type 2 diseases），其发病的机制复杂。涉及到了多种不同细胞之间的互相作用，详可见右图。而在不同细胞之间的受体、分泌的配体等是治疗的重要靶标。从分类上，我们认为这些靶标可以分为两类上 游 ： TSLP 、 IL-25 、 IL-33/ST2 、 IL-31 、OX40L/OX40等下游:IL-4、IL-13、IL-5等在特应性皮炎等领域，多数单抗的临床试验折戟，双抗的开发有望成为下一代方向。TSLP和IL33单抗在AD为代表的二型炎症中并未展现较好的疗效，因此临床多数以终止告终。我们认为，这预示着二型炎症下游靶点的重要性，同时基于IL-4R的重要性在临床中得到验证的前提下，将其与上游靶点结合开发双抗是自免迭代的极具潜力的方向。资料来源：Nat Rev Drug Discov. 2023 Sep;22(9):743-767.，中邮证券研究所请参阅附注免责声明图表5：二型炎症发病机制88聚焦适应症+双靶协同，关注率先PoC管线2.1 呼吸科：双抗展现疗效协同潜力，有望率先兑现协同价值2.2 特应性皮炎：双抗站在Dupi的肩膀上，有望实现迭代92.1呼吸科：双抗展现疗效协同潜力，有望率先兑现协同价值 总览：呼吸科领域（以哮喘和COPD为代表）需要长期的病程管理，从而导致患者产生耐药性，因此后线用药（尤其是COPD）是亟待解决的难题。目前获批的生物制剂均为单靶点抑制，新一代生物制剂证明了靶点（IL-4R\IL-33\TSLP）在呼吸领域的有效性。在双靶点的角度来看，基于上下游共同抑制的理解，拥有不同的组合，主要仍围绕以下几个靶点：IL-4R\IL-33\TSLP\IL-5。其中，我们看好TSLP X IL-13（IL-4R）的双靶点组合，在于以下： 从机制和疗效来看两者互补性好，在临床试验已经初步证实了抬升现有（单靶点）疗法疗效的潜力。 受益人群的扩围：TSLP单抗获批哮喘对于人群并不存在限制，双抗有望延续其广谱特性。 安全性：参考Lunsekimig的1b期数据，耐受性良好，未出现严重的TEAEs。请参阅附注免责声明10哮喘生物制剂市场：据估计2023年US+EU+JP哮喘生物制剂市场达到~75亿美金，其中美国市场约60亿美金。到2025年预计有5款哮喘生物制剂