GLP-1受体激动剂行业深度报告：GLP-1RAs引领降糖减重市场，更多适应症有待开发

GLP-1RAs引领降糖减重市场，更多适应症有待开发2025年9月9日证券分析师: 马云涛SAC执业资格证书编码：S0020522080001邮箱：mayuntao@gyzq.com.cn1医疗保健行业研究证券研究报告投资评级推荐维持——GLP-1受体激动剂行业深度报告请务必阅读正文之后的免责条款部分2GLP-1全称为胰高血糖素样肽-1，是一种由肠道L细胞分泌的肠促胰素类激素。GLP-1RAs通过进食后增强胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素的释放，实现降糖效果。同时GLP-1RAs作用于下丘脑的食欲调控中枢，增强饱腹感、抑制食欲，从而减少热量摄入，实现减肥效果。此外，GLP-1RAs在MASH适应症、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和阿尔茨海默症等也有明显疗效，还有显著的心脑血管保护效果。整体来看，GLP-1RAs在代谢病领域有显著的疗效和广阔的适应症拓展空间。GLP-1RAs在代谢病领域有显著的疗效和广阔的适应症拓展空间核心观点糖尿病奠定GLP-1RAs市场基础，肥胖适应症打开广阔空间2024年全球糖尿病市场规模接近800亿美元，我国糖尿病市场规模也超过700亿元。GLP-1RAs凭借更好的降糖效果，更低的副作用销售额快速增长，逐步取代其他传统降糖药的市场份额，预计趋势有望继续。目前全球超重和肥胖人口持续增长，2025年达到25亿人，占全球成年人口的46%，减肥药物市场空间广阔。以司美格鲁肽为代表的GLP-1RAs减肥效果显著，远超其他药物，上市后销售额爆发式增长，肥胖或超重适应症将成为驱动GLP-1RAs增长的重要适应症，市场潜力巨大。目前大多数的GLP-1RAs均为注射给药，但随着对GLP-1药物研发的逐步深入，口服药成为了GLP-1未来发展的核心趋势之一，相比于传统的注射剂型，口服GLP-1抑制剂拥有更高的便利性和可接受度，患者的依从性更好。许多以GLP-1为基础的、联合其他胃肠激素发挥促进或协同作用的多重受体激动剂正处于临床前和临床开发阶段，且已表现出协同增效、提高耐受性和改善安全性等益处，双靶点GLP-1/GIP、GLP-1/GCG受体激动剂和三靶点GLP-1R/GIPR/GCGR受体激动剂有望成为未来重要方向。此外，长效GLP-1RAs将逐步取代短效，目前以周制剂为主，未来有望发展为双周制剂或月制剂，患者依从性有望大大提升。多靶点、长效化、口服等是GLP-1RAs的发展趋势风险提示医药行业政策风险，研发进度不及预期风险，销售不及预期风险，产品降价风险。请务必阅读正文之后的免责条款部分报告目录3一、GLP-1RAs在糖尿病、肥胖等多个适应症疗效优异二、糖尿病：GLP-1RAs革新糖尿病治疗三、减肥：GLP-1RAs减肥效果优异，市场空间广阔四、多靶点、长效化、口服等是GLP-1RAs的发展趋势五、重点公司六、风险提示请务必阅读正文之后的免责条款部分1.1 GLP-1RAs在糖尿病、肥胖等多个适应症显示优异疗效4 GLP-1，全称为胰高血糖素样肽-1（Glucagon-Like Peptide-1），是一种由肠道L细胞分泌的肠促胰素类激素，主要作用是在进食后增强胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素的释放，从而调节血糖水平。GLP-1在糖尿病、肥胖、心血管及代谢性疾病治疗中具有重要意义。 胰高血糖素原存在于肠L细胞或大脑中，它在被前蛋白转化酶1切割后，裂解为78-107和78-108两种不同的GLP-1。第一种是30个氨基酸组成的GLP-1的酰胺化形式，即GLP-1(7–36)酰胺；第二种是甘氨酸延伸成的31肽形式，即GLP-1(7–37)。人体内大部分有效GLP-1以GLP-1(7–36)酰胺的形式存在。 GLP-1RAs在糖尿病、肥胖、心血管及代谢性疾病治疗中具有重要意义图2：GLP-1结构特点示意图资料来源：AmBeed，国元证券研究所图1：GLP-1来源示意图资料来源：AmBeed，国元证券研究所请务必阅读正文之后的免责条款部分1.1 GLP-1RAs在糖尿病、肥胖等多个适应症显示优异疗效5 GLP-1在治疗2型糖尿病方面具有多重机制。首先，GLP-1能够在高血糖状态下刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，且这种作用具有葡萄糖依赖性，有助于降低低血糖风险。其次，它能抑制胰岛α细胞分泌胰高糖素，减少肝糖输出，从而降低空腹血糖水平。此外，GLP-1还能延缓胃排空速度，抑制餐后血糖快速上升。更重要的是，研究显示GLP-1具有保护和改善β细胞功能的潜力，包括促进其增殖、抑制凋亡等，从而延缓糖尿病的进展。这些机制的综合作用使GLP-1RAs在2型糖尿病治疗中显示出优异的疗效和安全性。 GLP-1通过多重机制实现降糖图4：GLP-1降低血糖示意图资料来源：知乎，国元证券研究所图3：GLP-1治疗2型糖尿病作用机制资料来源：AmBeed，国元证券研究所请务必阅读正文之后的免责条款部分1.1 GLP-1RAs在糖尿病、肥胖等多个适应症显示优异疗效6 GLP-1在治疗肥胖方面的效果主要依赖于其对中枢神经系统及胃肠系统的综合调节。它能作用于下丘脑的食欲调控中枢，增强饱腹感、抑制食欲，从而减少热量摄入。此外，GLP-1可延缓胃排空，延长餐后饱腹时间，进一步帮助控制体重。一些动物研究还提示GLP-1可能促进棕色脂肪活性和能量消耗。目前，多个GLP-1RA产品（如司美格鲁肽Wegovy、替尔泊肽Zepbound）已获得美国FDA批准用于长期体重管理，并在临床和实际使用中显示出体重显著下降的效果，是当前治疗肥胖的重要药物选择。 GLP-1在减肥领域有优异效果图6：GLP-1减肥机制示意图资料来源：ScienceDirect，国元证券研究所图5：GLP-1抑制食欲示意图资料来源：ScienceDirect，国元证券研究所请务必阅读正文之后的免责条款部分1.1 GLP-1RAs在糖尿病、肥胖等多个适应症显示优异疗效7 GLP-1受体激动剂在心血管疾病预防与治疗中的作用已被多个大型随机临床试验证实。其机制主要包括，一是通过降低血糖、减少体重和改善脂代谢，减轻心血管代谢负担；二是GLP-1可直接作用于心肌细胞，激活保护性信号通路如AMPK，减轻缺血再灌注损伤和凋亡；三是其抗炎作用有助于减轻动脉粥样硬化进程；四是部分GLP-1RA具有轻度降压和改善血脂作用。LEADER（利拉鲁肽）、REWIND（度拉糖肽）等研究均表明，GLP-1RA可显著降低主要不良心血管事件（MACE）发生率，特别适合伴有心血管高风险的2型糖尿病患者。 GLP-1药物可以通过调节多靶点发挥心血管保护效应图7：GLP-1药物可以通过调节多靶点发挥心血管保护效应资料来源：北京医院，国元证券研究所请务必阅读正文之后的免责条款部分1.1 GLP-1RAs在糖尿病、肥胖等多个适应症显示优异疗效8 MASH（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis，代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎）是一种由非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）进展而来的肝脏慢性疾病，其前身名称是NASH（Nonalcoholic steatohepatitis，非酒精性脂肪性肝炎）。 针对 MASH，GLP-1 主要通过以下机制