医药行业创新药周报：全球首个PD-L1 ADC进入III期临床

@2021华创版权所有证券研究报告创新药周报20250831：全球首个PD-L1 ADC进入III期临床本报告由华创证券有限责任公司编制卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。2025-08-31证券分析师 刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com联系人 段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210PD-L1 ADC疗法：直接细胞毒性和免疫调节的双重作用机制3◼PD-L1是一种细胞表面蛋白，肿瘤细胞通过表达PD-L1与T细胞上的PD-1结合，发出信号以抑制T细胞的效应功能。PD-L1因参与PD-1/PD-L1免疫检查点而在肿瘤药物开发中备受关注，以抗PD-(L)1抗体为代表的免疫检查点抑制剂推动了肿瘤免疫治疗的高速发展，已成为多线治疗的核心手段。◼ADC疗法则是通过抗体将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞内，实现高效杀伤。作为肿瘤治疗的新兴力量，ADC在乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌等多种实体瘤中展现出巨大潜力。与此同时，免疫检查点抑制剂与ADC联用也成为新的研究热点。◼PD-L1 ADC疗法则直接融合了靶向治疗、化疗与免疫治疗，在细胞水平层面兼具直接细胞毒性和免疫调节的双重机制，为PD-(L)1单抗耐药患者提供了新的治疗策略。PD-L1在非小细胞肺癌、头颈鳞癌等癌种中广泛表达，而在正常组织中表达有限，主要见于免疫细胞，使其成为开发ADC药物的潜在靶点。研究证实，PD-L1抑制剂可在肿瘤细胞内内化，使ADC载荷有效递送至细胞内靶点并释放，从而提升疗效。此外，PD-L1 ADC不完全依赖免疫系统，即使T细胞功能衰竭，PD-L1 ADC也能通过细胞毒作用直接杀伤肿瘤细胞。┃CAR结构示意图┃CAR-NK和CAR-M的作用机制┃PD-L1 ADC的作用机制┃不同肿瘤中的PD-L1表达情况资料来源：The Human Protein Altas，辉瑞官网，复宏汉霖公众号，华创证券证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210PD-L1 ADC疗法研发进展4名称公司适应症全球最高研发阶段全球最高研发阶段开始日期中国最高研发阶段中国最高研发阶段开始日期PF-08046054辉瑞NSCLC、卵巢癌、黑色素瘤、TNBC、ESCC、HNSCC等实体瘤III期2025-08-27I期2022-01-26HLX43复宏汉霖(原研)/宜联生物HCC、ESCC、CCA、NPC、HNSCC、NSCLC、CRC、GEJ/G、胸腺癌等实体瘤II期2024-12-19II期2024-12-19IMD2126亲合力生物肿瘤临床前临床前PDL1 ADCLanier Biotherapeutics肿瘤临床前临床前PD-L1-AuNP-DOXKeimyung University(原研)/Yeungnam University(原研)CRC临床前临床前AT-001安普生物实体瘤临床前临床前资料来源：医药魔方数据库，华创证券◼截至目前，全球共有两款PD-L1 ADC进入临床研究阶段，分别为辉瑞的PF-08046054以及复宏汉霖的HLX43，其中辉瑞的PF-08046054近期已注册NSCLC适应症的III期临床试验，标志着PD-L1 ADC疗法即将进入III期临床。◼此外，一些双靶点PD-L1 ADC药物也在开发中，进展最快的包括映恩生物的PD-L1/B7-H3 ADC DB-1419（I/II期）、信达生物的PD-L1/TROP2 ADC IBI3014（I/II期）以及康宁杰瑞的PDL1/αvβ6 ADC JSKN022（IND）。┃PD-L1 ADC在研管线证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210辉瑞：PD-L1 ADC PF-08046054治疗NSCLC进入III期临床5┃PF-08046054的作用机制◼PF-08046054（PDL1V）是一种在研PD-L1 ADC，该药物由三部分组成：针对PD-L1的单克隆抗体、微管抑制剂MMAE以及可被蛋白酶切割的mc-vc（马来酰亚胺基己酰-缬氨酸-瓜氨酸）连接子，该连接子负责将MMAE共价连接至抗体，确保MMAE优先在靶细胞内释放，其DAR值为4。PF-08046054的作用机制体现了基于vedotin的ADC特征，包括MMAE诱导的对表达PD-L1的肿瘤细胞的细胞毒性、免疫原性细胞死亡（ICD）和旁观者效应。此外，PF-08046054抗体经过工程改造，提高了ADC内化和有效载荷递送能力以增强其靶向PD-L1的疗效。◼2025年8月27日，ClinicalTrials公示了一项PF-08046054与多西紫杉醇的III期头对头临床试验（NCT07144280），该试验计划纳入680名既往接受过治疗的PD-L1阳性NSCLC成人受试者，主要终点为OS和PFS。PF-08046054成为全球首款进入III期临床的PD-L1 ADC药物。◼2025 ASCO大会上，辉瑞发布了PF-08046054的I期初步安全性和有效性数据，分别为单药治疗NSCLC以及与帕博利珠单抗联合治疗一线复发或转移性（r/m）HNSCC，这些数据为计划于2025年启动PF-08046054在二线+ NSCLC和一线r/m HNSCC中的两项关键III期试验提供了支持。┃PF-08046054的I期试验设计资料来源：Elisa Fontana, et al., Interim results of PDL1V (PF-08046054), a vedotin-based ADC targeting PD-L1, in patients with NSCLC in a phase 1 trial，辉瑞官网，华创证券证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210辉瑞：PF-08046054单药治疗NSCLC I期数据积极6┃有效性数据┃安全性数据资料来源：Elisa Fontana, et al., Interim results of PDL1V (PF-08046054), a vedotin-based ADC targeting PD-L1, in patients with NSCLC in a phase 1 trial，华创证券◼I期临床试验NCT05208762中，推荐扩展剂量的PF-08046054单药治疗耐受性良好，安全性可控，并且观察到治疗NSCLC的初步疗效。◼基于这些结果，PF-08046054在NSCLC中的后续临床试验正在积极推进中。✓截至2024年12月20日，已有30例NSCLC患者接受了推荐扩展剂量的治疗。中位年龄为60岁（范围为44-73）；43.3%为男性；66.7%为ECOG PS 1；23.3%为组织学为鳞状；83.3%为PD-L1阳性；既往治疗线的中位数为2.0（范围为1-8）；9