医药行业创新药系列研究：自免疗法迈向双抗／多抗时代

@2021华创版权所有证 券 研 究 报 告创新药系列研究自免疗法迈向双抗/多抗时代本报告由华创证券有限责任公司编制卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。2025-8-1证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com联系人段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com自免市场空间广阔，多靶点干预有望进一步提升疗效自免细胞因子双抗临床研究进展自免TCE/MCE临床研究进展010203第一部分重点关注公司04证 券 研 究 报 告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210自免市场空间广阔，国内市场空间提升潜力大自免市场空间广阔，国内市场空间提升潜力大3◼自身免疫疾病是由于机体免疫系统异常而对自身抗原产生免疫反应进而导致自身机体损伤的一类疾病的总称。◼自免市场是仅次于肿瘤的第二大市场：根据Frost & Sullivan数据统计，2022年全球自免市场规模为1323亿美元，2030年有望提升至1767亿美元，自免领域2022年-2030年复合增长率3.68%。◼中国自免市场空间提升潜力大：根据Frost & Sullivan数据统计，2022年全球自免市场规模为肿瘤市场规模的64.5%；而2022年国内自免和肿瘤市场分别为29亿美元及347亿美元，自免市场规模仅为肿瘤市场的8%，对标国际市场仍有较大提升空间。┃自免市场规模（亿美元）及增速（%）资料来源：Frost & Sullivan、转引自恒瑞医药招股书、荃信生物招股书，华创证券┃自免适应症全球人数0.0%5.0%10.0%15.0%20.0%25.0%0500100015002000250030003500400020192020202120222023E2024E2025E2026E2027E2028E全球肿瘤药物市场(亿美元)全球自免药物市场(亿美元)肿瘤药物市场yoy(%)自免药物市场yoy(%)资料来源：诺诚健华《2024 R&D day》证 券 研 究 报 告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 自免领域诞生多款百亿美元单抗药物自免领域诞生多款百亿美元单抗药物4序号名称靶点公司2024年销售额（亿美元）同比增长1度普利尤单抗IL-4Rα赛诺菲/再生元141.4822.1%2利生奇珠单抗IL-23p19艾伯维/BI117.1850.9%3乌司奴单抗IL-12/23p40强生103.61-4.6%4阿达木单抗TNF-α艾伯维89.93-37.6%5奥瑞珠单抗CD20罗氏/渤健76.809.0%6司库奇尤单抗IL-17A诺华61.4123.0%7乌帕替尼JAK1艾伯维59.7150.4%8维得利珠单抗α4β7整合素武田58.419.60%9芦可替尼JAK1/JAK2Incyte/诺华49.115.3%10奥马珠单抗IgE罗氏/诺华43.4312.1%资料来源：各公司财报，华创证券┃自免药物2024年销售额前十◼随着抗体的发现和蛋白质工程的发展，针对明确的胞外分泌蛋白或膜上受体靶点，生物制剂特别是抗体类药物在研发速度上具备显著优势。1998年，首款TNF-α抑制剂英夫利西单抗上市，自免治疗开启了以大分子生物制剂为主的时代，成熟靶点包括TNF-α、多种白介素细胞因子等。◼目前自免领域已产生多款抗体类重磅药物：2024年自免药物销售额Top 10中以单抗药物为主；其中三款百亿美元的重磅药物跻身2024年全球药品销售额TOP 10，包括赛诺菲/再生元的度普利尤单抗，艾伯维/BI的利生奇珠单抗，以及强生的乌司奴单抗。证 券 研 究 报 告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210自免疾病种类复杂，累及器官和组织多样自免疾病种类复杂，累及器官和组织多样5┃部分常见自身免疫性疾病的流行病学数据┃自身免疫疾病概况◼自身免疫性疾病的特征是T细胞和B细胞对机体自身成分的异常反应，导致组织破坏和器官功能障碍，根据Song Y等人2024年发表于《Signal Transduct Target Ther》的文章，目前为止研究人员已经发现了大约150种自身免疫性疾病。自免疾病可分为系统性自身免疫性疾病（以全身多器官或多组织受累为主要特点，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性血管炎等）和器官特异性自身免疫性疾病（主要影响一个组织或器官，如自身免疫性肝病、I型糖尿病等），患者往往基于受累器官或组织的不适症状分别选择到不同科室就诊。◼2023年，Conrad等人在《柳叶刀》发表的一项基于英国人群的队列研究在2000-2019年间纳入约2200万居民，跟踪分析了19种常见自身免疫疾病，结果显示共有978,872例新发病例，该研究期间的总体患病率约10%，并且疾病可发生于0–95岁的任何年龄，63.9%的新患者为女性，年龄与性别标准化发病率均呈上升趋势。此外，流行病学数据显示，自身免疫性疾病还表现出季节性和地区性差异。资料来源：Song Y, et al., Evolving understanding of autoimmune mechanisms and new therapeutic strategies of autoimmune disorders，Wang L, et al., Human autoimmune diseases: a comprehensive update，华创证券证 券 研 究 报 告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210自身免疫性疾病的发病机制涉及多重免疫反应自身免疫性疾病的发病机制涉及多重免疫反应6┃自身免疫性疾病的发病机制◼T细胞在进入外周组织发挥免疫功能之前，首先在胸腺中经历正向选择与负向选择，其中胸腺对自身反应性T细胞的负向选择是中枢免疫耐受的主要机制。此外，未成熟的B细胞若通过其IgM识别广泛存在的自身细胞表面抗原则会被清除。但仍有部分自身反应性免疫细胞可能逃避选择性清除而进入外周，当遗传或环境因素导致免疫耐受机制被破坏时，自身反应性免疫细胞参与并放大炎症反应，从而引发自身免疫现象，造成组织损伤。◼T细胞和B细胞在自身免疫性疾病的发生和持续中的作用：✓1）自身反应性T细胞渗入靶组织，CD8+ 细胞毒性T细胞可直接接触并杀死靶细胞；CD4+ T细胞可释放大量促炎因子或向B细胞提供激活信号，促炎因子会将许多髓系炎症细胞招募到特定组织执行相关的免疫反应。✓2）成熟B细胞可分化成浆细胞，并分泌大量自身抗原靶向抗体，自身抗体可激活补体系统，或通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性杀死靶细胞。此外，抗原-抗体复合物的形成对如系统性红斑狼疮等某些自身免疫性疾病至关重要。资料来源：Song Y, et al., Evolving understanding of autoimmune mechanisms and new therapeutic strategies of autoimmune disorders，Wa