生物医药行业创新药系列报告(九)：TCE双抗治疗SLE专题，机理、早期临床证据与相关企业布局

敬请阅读末页的重要说明 2024 年 11 月 18 日 推荐（维持） 机理、早期临床证据与相关企业布局 消费品/生物医药 本篇报告回顾了近期频发的 TCE 双抗领域的交易事件，重点关注其在自身免疫疾病领域的进展。更进一步，从机理与早期临床数据的角度试图论证 TCE 双抗在自身免疫疾病尤其是针对 SLE 的治疗潜力，并关注相关布局企业。 ❑ TCE 双抗项目交易频发，重点关注其在自身免疫疾病领域进展。T 细胞衔接器（T Cell Engager，TCE）指的是一种能同时结合靶抗原和 T 细胞上 CD3的双特异性抗体。设计目的是希望将 T 细胞定向到靶细胞，从而使 T 细胞能有效地杀伤靶细胞。TCE 双抗在血液肿瘤与实体瘤领域内已有突破，均有项目获FDA批准上市，在自身免疫疾病领域，近期国内多个企业完成对外的TCE双抗项目授权，提示关注 TCE 双抗在自身免疫疾病领域的潜力。 ❑ 机理与早期临床数据：TCE 双抗治疗 SLE 潜力的间接与直接证据。间接证据：TCE 双抗作用机制与 CAR-T 类似，均利用 T 细胞杀伤靶细胞。CAR-T治疗 SLE（系统性红斑狼疮）已经呈现早期临床证据。从已经获批的血液肿瘤适应症上看，与 CAR-T 相比，双抗具备可及性好，便利性高的优势。同时在 CRS 与神经毒性方面，双抗相较于 CAR-T 更为安全。 直接证据：SLE 的临床诊断典型标志物与疾病发病过程均提示 SLE 的发病与B 细胞关系密切，当前治疗方法已经逐渐向 B 细胞靶向疗法发展。“序贯免疫疗法”可能可以延长 SLE 缓解期，甚至有治愈 SLE 的可能。“序贯免疫疗法”需要 1）控制炎症，2）重置免疫系统，3）促进免疫稳态和组织修复三个步骤，其中 TCE 双抗有望依靠对 B 细胞深层次的杀伤完成重置免疫系统。根据 2024 年 9 月发表在 NEJM 杂志上的研究论文，研究者探索了 Teclistamab（BCMA CD3 双抗）在治疗难治性 SLE 患者中的疗效，受试者为 6 年 SLE 病史女性，临床表现为狼疮性肾炎、多关节炎等。在接受 Teclistamab 治疗后，受试者粘膜皮肤和肌肉骨骼症状得到完全缓解，dsDNA 抗体水平快速下降，治疗后第五周不可检测，治疗后第一周外周血 B 细胞迅速耗竭，第八周骨髓中浆细胞和 B 细胞大量清除，提示完成 B 细胞耗竭，同时安全性良好。典型案例证明 TCE 双抗有深层次长时间缓解 SLE 的潜力。 ❑ TCE 双抗的靶点选择与结构设计。为了完成 B 细胞耗竭，TCE 双抗的靶点选择有多种，为了完成更加彻底的 B 细胞耗竭，理论上覆盖更加广泛的靶点具有一定优势，但同时需要兼顾患者的免疫需求。同时 CD19、CD20、BCMA 靶向的 TCE 双抗在血液肿瘤中均已成药，安全性有一定保障。 CD19 表达广泛，CD20 不表达在成熟浆细胞中，CD38 不表达在记忆 B 细胞中，而 BCMA 不表达在前 B 细胞中。针对以上各靶点，均有对应的针对 SLE 适应症的临床试验开发项目。 ❑ 相关布局企业。国内上市公司布局 TCE 双抗 B 细胞靶点的有智翔金泰、康诺亚、诺诚健华、君实生物、再鼎医药、神州细胞、正大天晴（中国生物制药）、和铂医药、德琪医药等。同时有多家非上市公司同样进行布局。 ❑ 风险提示：研发不及预期风险、商业化不及预期风险、支付政策变化风险、竞争加剧风险。 行业规模 占比% 股票家数（只） 448 8.8 总市值（十亿元） 5769.0 6.8 流通市值（十亿元） 5106.1 6.6 行业指数 % 1m 6m 12m 绝对表现 3.1 -2.8 -9.7 相对表现 0.2 -12.3 -19.7 资料来源：公司数据、招商证券 相关报告 1、《全基医药重仓占比环比小幅提升，关注创新、国采及刚需主线—2024 年三季度医药基金持仓跟踪》2024-10-27 2、《【招商医药】保持韧性，持续向上—原料药行业 24 年中报总结》2024-09-23 3、《海外创新产业链 2024Q2 总结：Biotech 需求恢复迹象愈发明确，美联 储 降 息 落 地 强 化 复 苏 预 期 》2024-09-23 梁广楷 S1090524010001 liangguangkai@cmschina.com.cn 许菲菲 S1090520040003 xufeifei@cmschina.com.cn 焦玉鹏 S1090523070004 jiaoyupeng@cmschina.com.cn -40-30-20-100102030Nov/23Mar/24Jul/24Oct/24(%)生物医药沪深300创新药系列报告（九）—TCE 双抗治疗 SLE 专题 敬请阅读末页的重要说明 2 行业深度报告 正文目录 一、 TCE 双抗项目交易频发，重点关注其在自身免疫疾病领域进展 ............... 3 1、 TCE 双抗靶细胞杀伤效果直接， 近期针对自身免疫疾病交易频发 ........... 3 二、 机理与早期临床数据：TCE 双抗治疗 SLE 潜力的间接与直接证据 .......... 4 1、 间接证据：CAR-T 治疗 SLE 已经呈现早期临床证据，TCE 双抗理论上相较于 CAR-T 具备一定优势4 2、 直接证据：SLE 发病机制与 TCE 双抗对 B 细胞的清除 ............................. 5 三、 TCE 双抗的靶点选择与结构设计 ............................................................... 7 四、 相关布局企业 ............................................................................................. 8 五、 风险提示 .................................................................................................... 9 图表目录 图 1：TCE 双抗原理示意图 ................................................................................ 3 图 2：TCE 双抗近期交易 ................................................................................... 4 图 3：CD19 CAR-T 治疗自身免疫性疾病 .......................................................... 4 图 4：SLE 疾病发病过程 ..................................................................