医药生物行业创新药盘点系列报告(19)：数十年磨一剑，阿尔茨海默症诊疗进入新阶段

请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告证券研究报告 | | 2022024年08月14日创新药盘点系列报告（19）数十年磨一剑，阿尔茨海默症诊疗进入新阶段行业研究 · 行业专题 医药生物 · 生物制品投资评级：优于大市（维持评级）证券分析师：马千里010-88005445maqianli@guosen.com.cnS0980521070001证券分析师：张佳博021-60375487zhangjiabo@guosen.com.cnS0980523050001请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容摘要摘要◼ AD疾病负担沉重。AD是最常见的痴呆类型，根据2016年Global Burden of Diseases研究，全球AD及其他痴呆症患者数由1990年的2020万人增加至2016年的4384万人（+117%），患者数大幅增长主要是由于人口老龄化所致，是造成全球老年人能力丧失和依赖他人的主要原因之一，死亡病例数达到238万人，是全球第7大死因；2016年中国AD及其他痴呆症患者数达到1043万人（发病率+5.6%，增幅高于全球平均水平）、死亡病例数47.7万人，患者病例数/死亡数占全球~1/5，疾病负担沉重。◼ AT(N)诊疗体系逐步完善。AD是一个连续疾病谱，在出现典型症状前20多年，脑组织就可能已经发生了一系列的病理生理改变，最新的修订版NIA-AA指南强调将临床综合征（症状/体征）从底层的生物学（病因学）概念独立开，即症状是疾病的结果，而非诊断疾病所必需，并进一步完善AT(N)生物标志物分类体系，AD诊断/治疗时间点提前。目前，Aβ-PET是诊断金标准，Tau-PET主要用于诊断后分级和预测疾病进展；基于CSF的Aβ、t-tau、p-tau等标志物亦有较高的准确性，是AD诊断的重要参考；与影像学及CSF诊断产品相比，外周血检测具有成本低、检测方便的特点，适合用于AD早期筛查，但产品开发难度大，海外尚无AD外周血检测产品上市，海外企业主要通过实验室自建项目模式提供检测服务，国内已有多款基于流式荧光/ELISA/化学发光技术的AD外周血检测试剂盒取得注册证。◼ 数十年磨一剑，Aβ抗体药物取得突破。β淀粉样蛋白级联假说是目前AD的发病机制中最经典的学说，该假说认为Aβ是导致AD病理生理改变的重要始动因素，2010年开始，多个Aβ抗体推进至Ph3临床阶段，但大多以失败告终。Lecanemab（Eisai/Biogen）及Donanemab（Eli Lilly）分别于2023年7月及2024年7月获得FDA完全批准，AD进入疾病修饰治疗新阶段。◼ Tau靶向疗法仍在探索中，其他在研疗法百花齐放。Tau蛋白与AD疾病进展高度相关，围绕其合成、聚集机制及抗体/疫苗药物形态，多个在研疗法探索中，整体进度慢于Aβ相关药物。此外，GLP-1RA等靶点对于AD治疗也展现出了一定的潜力，免疫/代谢等新机制值得关注。◼ 建议关注：1）早筛检测：诺唯赞、金域医学、迪安诊断等；2）影像诊断：联影医疗；3）治疗药物：恒瑞医药（Aβ抗体药物处于Ph2临床阶段）。◼ 风险提示：市场竞争加剧的风险；产品临床失败或有效性低于预期的风险；产品商业化不达预期的风险；技术升级迭代风险。2请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容AD疾病负担沉重，AT(N)诊疗体系逐步完善01数十年磨一剑，Aβ抗体药物取得突破02Tau靶向疗法仍在探索中03目录目录其他在研/上市疗法04投资建议与风险提示05请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容ADAD是最常见的痴呆类型，人口老龄化背景下疾病负担沉重是最常见的痴呆类型，人口老龄化背景下疾病负担沉重◼ 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种神经退行性疾病，临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退，是最常见的痴呆症（dementia）类型，占比50%~70%。根据发病年龄，65岁以前发病为早发型（early-onset AD，EOAD）、65岁以后发病为晚发型（late-onset AD，LOAD）；根据遗传性可分为散发型（sporadic AD，SAD）及家族型（familial AD，FAD），其中FAD占比~5%。◼ 根据2016年Global Burden of Diseases研究，全球AD及其他痴呆症患者数由1990年的2020万人增加至2016年的4384万人（+117%），经年龄调整后发病率（age-standardised prevalence）由701例/10万人增加至712例/10万人（+1.7%），患者数大幅增长主要是由于人口老龄化所致，是造成全球老年人能力丧失和依赖他人的主要原因之一，死亡病例数达到238万人，是全球第7大死因；2016年中国AD及其他痴呆症患者数达到1043万人（发病率+5.6%，增幅高于全球平均水平）、死亡病例数47.7万人，患者病例数/死亡数占全球~1/5，疾病负担沉重。表：痴呆症的分类及占比分类疾病占比神经变性痴呆阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）50%~70%路易体痴呆（Dementia with Lewy body，DLB）5%~10%额颞叶变性（Frontotemporal lobar degeneration，FTLD）5%~10%帕金森病痴呆（Parkinson disease with dementia，PDD）~3.6%非神经变性痴呆血管性痴呆（Vascular dementia，VaD）正常压力性脑积水以及其他疾病如颅脑损伤、感染、免疫、 15%~20%肿瘤、中毒和代谢性疾病等引起的痴呆资料来源：中华医学杂志，doi：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2018.13.003，国信证券经济研究所整理4表：全球部分国家AD及其他痴呆症疾病负担数据PrevalenceDeathsDALYs2016countsage-standardisedrates,1990-20162016countsage-standardisedrates,1990-20162016countsage-standardisedrates,1990-2016Global43,835,665 1.7%2,382,129 3.6%28,764,110 2.1%China10,427,487 5.6%476,898 -0.1%6,637,268 0.5%US4,029,450 -0.5%238,895 11.6%2,473,390 3.8%Japan3,530,611 17.8%224,138 10.2%2,226,531 10.5%South Korea646,331 -4.2%35,814 -2.6%426,622 -4.5%Singapore37,905 11.5%2,265 3.2%24,746 6.3%资料来源：Lancet，doi：10.1016/S1474-4422(18)30403-4，国信证券经济研究所整理注：DALYs，Disability-adjusted life years，伤残调整生命年请务必阅读正文之后的免责声明及其项下