医药行业GLP-1系列专题(二)：千亿美金市场风起云涌，全球药企抢滩布局

0GLP-1系列专题（二)：千亿美金市场风起云涌，全球药企抢滩布局2023年6月30日证券研究报告 | 行业专题证券分析师姓名：陈铁林资格编号：S0120521080001邮箱：chentl＠tebon.com.cn研究助理姓名：李霁阳邮箱：lijy7@tebon.com.cn证券分析师姓名：刘闯资格编号：S0120522100005邮箱：liuchuang@tebon.com.cn1报告要点 糖尿病+肥胖两大领域或近千亿美元市场，GLP-1增速强劲：预计2030年GLP-1在2型糖尿病和肥胖领域的全球市场规模可达900亿美元。其中2型糖尿病药物市场约占350-400亿美元，减肥药物市场约占500-550亿美元。GLP-1代表性药物-诺和诺德的司美格鲁肽2022年销售额约113.46亿美元，同比上升93.44%，其中减重领域收入较2021年同比增长84%，占总收入比重升至9%，增速迅猛。 GLP-1临床优势明显，并已逐步成为减重赛道主流靶点：GLP-1R激动剂药物治疗2型糖尿病（T2DM）中显示出良好的治疗效果，且与目前在临床上使用的药物相比不会引起低血糖和体重增加的副作用。2023版ADA指南根据降糖药物的减重效果排序，司美格鲁肽为“减重效果非常高”的药物，度拉糖肽和利拉鲁肽为“减重效果高”的药物。在目前21款开展肥胖适应症的药物中18项为GLP-1/ GLP-1R激动剂，且双/多靶开始成为研发新趋势。 GLP-1类药物申报迎来爆发期，华东医药、恒瑞领跑国内：截止2023年6月，国内已经申请临床及以上的GLP-1类药物一共99个，已经批准上市的创新药10个，生物类似药仅有华东医药的利拉鲁肽。除了礼来、诺和诺德等国外巨头进军国内GLP-1市场外，国内药企也抢滩登陆持续发力，目前信达生物、恒瑞医药研发进展领跑国内。此外，GLP-1/GLP-1R激动剂BD频出，2023年以来已有 3 项交易，未来BD值得期待。 GLP-1进军多个蓝海领域潜力巨大：除已广泛应用的糖尿病外，GLP-1在减重领域增长迅猛，心血管风险控制效果已被验证，同时在多个适应症如肾病、肝病、阿尔默兹海默、外周动脉疾病等被初步验证，部分药物已有临床数据读出，市场潜力巨大。 风险提示：临床失败风险、竞争格局恶化风险、销售不及预期风险、行业政策风险2请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。0102GLP-1进军多个蓝海领域GLP-1类药物研发井喷目 录CONTENTS03糖尿病+减重千亿美金市场3请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。01GLP-1增长迅猛，糖尿病+减重千亿美金市场4请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。1.1 GLP-1类药物具有广泛药理作用资料来源：Recent updates on GLP-1 agonists: Current advancements & challenges. Dilip Sharma et al.胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）临床应用医药专家共识[J],曾英彤,王妍,张宏亮.德邦研究所 GLP-1类药物具有广泛药理作用。胰高血糖素样肽 （GLP）-1 是一种肠促胰岛素激素，具有多种药理作用，例如神经保护、增加认知功能、心脏保护、降低高血压、抑制酸分泌和防止炎症。最有效的作用是葡萄糖依赖性促胰岛素作用，刺激β细胞增殖，增强胰岛素分泌和减少与血糖控制有关的2型糖尿病患者的体重增加。尽管有这些作用，但其短半衰期（约2∼min）和二肽基肽酶-4（DPP-4）的降解限制了GLP1的治疗效用。GLP-1R激动剂类药物应运而生，2009年，第1种人源性的GLP-1类似物利拉鲁肽上市。图：GLP-1体内药理学作用图：GLP-1及其类似物的分子结构简图5请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。资料来源：胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）临床应用医药专家共识[J],曾英彤,王妍,张宏亮，德邦研究所 已上市GLP-1类药物可分为短效、长效及超长效。国内目前批准上市的此类药物包括短效GLP-1类药物如艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽，长效GLP-1类药物如利拉鲁肽，超长效(周制剂)GLP-1类药物如度拉糖肽、司美格鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。如若从分子结构的角度分类，GLP-1RA可分为exendin-4(动物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物两大类。不同GLP-1类药物在药物结构、药代动力学特征上却存在较大差别，因此也带来不同的临床获益。药品名称分类分子结构与人GLP-1同源性/%半衰期给药频次起始剂量常规剂量给药途径主要消除途径艾塞那肽短效外分泌素-4532.4小时每日2次5微克出价5 μg或10 μg 出价皮下注射肾脏/蛋白质分解代谢贝那鲁肽短效重组人GLP-110011 分每日3次0.1毫克TID0.1 毫克或0.2 毫克 TID皮下注射肾脏利司那肽短效改良的exendin-4503小时每日1次10微克质量d20微克质量d皮下注射肾脏/蛋白质分解代谢利拉鲁肽长效改良的人GLP-19713小时每日1次0.6毫克量子点1.2 毫克或1.8 毫克 qd皮下注射尿液和粪便/蛋白质分解代谢司美格鲁肽（注射）超长效改良的人GLP-1947天每周1次0.25毫克质量0.5 毫克或 1 毫克 qw皮下注射尿液和粪便/蛋白质分解代谢度拉糖肽超长效改良的人GLP-1904.7天每周1次0.75毫克质量0.75 mg或1.5 mg qw皮下注射蛋白质分解代谢艾塞那肽微球超长效外分泌素-4532.4 h（缓释制剂）每周1次2毫克质量2毫克质量皮下注射肾脏/蛋白质分解代谢聚乙二醇洛塞那肽超长效化学合成GLP-1——144~155 小时每周1次0.1毫克质量0.1 毫克或0.2 毫克 qw皮下注射肾脏图：国内已上市GLP-1类药物药代动力学数据比对1.2 GLP-1类药物经历几代长效化升级6请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。 资料来源：医药魔方，辉瑞官网,德邦研究所 适应症拓展进军多个蓝海领域。根据医药魔方临床数据库显示，全球共有333项GLP-1RA项目，其中内分泌及代谢疾病（包括糖尿病、肥胖适应症）有139项处于临床或已上市，此外大量临床在脂肪肝、心血管疾病、阿尔兹海默、帕金森、慢性肾病等多种疾病开展研究。 糖尿病+减重：千亿美金大市场。根据辉瑞预测，仅计算糖尿病和肥胖两项适应症，美国GLP-1类药物市场规模将在2030年达到约900亿美金的量级，其中口服剂型有望超270亿美金；图：全球GLP-1药物临床适应症分布（除内分泌及代谢）1.3 GLP-1药物进军多个蓝海领域0102030脂肪肝心血管疾病阿尔茨海默病帕金森病PET显像胰岛细胞瘤慢性肾病肝纤维化短肠综合征I期临床I/II期临床II期临床II/III期临床III期临床申请上市批准上市图：美国GLP-1药物市场：预计2030年超900亿美金7请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。2型糖尿病, 96%1型糖尿病，妊娠糖尿病等, 4%2型糖尿病1型糖尿病，妊娠糖尿病等38.142.54751.257.365.976.590.3103.8118.4134.3151.8170.8191.3213