细胞治疗行业深度报告：实体瘤和异体CAR-T破局在即，看好本土突围

2022年12月12日实体瘤和异体CAR-T破局在即，看好本土突围——细胞治疗行业深度报告行业评级：看好证券研究报告分析师孙建分析师郭双喜邮箱sunjian@stocke.com.cn邮箱guoshuangxi@stocke.com.cn电话13641894103电话19801116960证书编号S1230520080006证书编号S1230521110002仅供内部参考，请勿外传本土：实体瘤和异体CAR-T已破局2 全球看：同种异体和实体瘤CAR-T安全性和有效性均得到初步验证。2021年以来已经陆续有多款实体瘤CAR-T和异体CAR-T披露部分IIT或者临床I期数据，已经验证同种异体CAR-T在多个靶点如：CD19、CD20、BCMA等，实体瘤CAR-T在CLDN18.2和CD70上展现出良好可控的安全性以及显著的有效性。 国内看：实体瘤CAR-T率先突破，同种异体CAR-T持续推进。科济药业在CLDN18.2 CAR-T进度全球领先，数据优秀；亘喜生物CD19/CD7 双靶向同种异体CAR-T也初步展现出较好的疗效。公司靶点药物名称适应症临床阶段患者数ORRCR安全性Mustang BioCD20MB-106B-NHL /CLLI/II期2596%72%所有患者都观察到了良好的安全性。没有患者出现3级或4级CRS或ICANS同种异体CAR-TAdicet BioCD20ADI-001B-NHLI期978%78%未发生3级及以上CRS或ICANS。2例患者发生CRS：1例为1级，1例为2级。没有报告移植物抗宿主病或协议定义的剂量限制毒性事件AllogeneTherapeuticsBCMAALLO-605MMI期2365%22%可控的安全性，具有轻度和可逆的神经毒性，未发生GvHDCD19ALLO-501ALBCLI 期（已进入II期）1267%58%未观察到剂量限制毒性(DLTs)、ICANS或GvHDCRISPR TherapeuticsCD19CTX110LBCLI期2658%38%未发现移植物抗宿主病，同时所有CRS均为1级或2级，仅一例同时患有HHV-6脑炎的患者出现3级以上的ICANSPrecision BioSciencesCD19PBCAR0191B-NHLI/IIa期11100%73%在任一给药队列中均未观察到 3 级及以上CRS。在每个队列中记录了一个 3 级ICANS，在 24 至 48 小时内迅速消退为 1 级亘喜生物CD19/CD7 双靶向GC502B-ALLIIT4100%75%（MRD-CR/Cri）患者在治疗中出现了2级/3级的CRS，未出现4级/5级的CRS，同时，未观察到ICANS或aGvHD北恒生物CD7RD13-01T细胞血液肿瘤I期1182%75%（MRD-CR/Cri）安全性及耐受性良好，无剂量限制性毒性(DLT)、移植物抗宿主病(GvHD)及≥3级的CRS事件发生实体瘤AllogeneTherapeuticsCD70ALLO-316RCCI期9（CD70+）33%安全性总体可控，未出现GvHD。在第二个剂量水平出现了肝酶升高的剂量限制性毒性，1例患者出现3级CRS，3名患者观察到3级以上的长期血细胞减少，3名患者出现低度可逆的神经毒性科济药业CLDN18.2CT041GC/GEJIIT3761.10%无3级及以上CRS，无ICANSIb期（中国，已进入II期）1457.10%13例2级CRS，1例4级CRS（患者自身疾病负担相关），无ICANS表1：部分同种异体和实体瘤CAR-T产品临床数据资料来源：ASH，EHA，AACR，各公司官网，浙商证券研究所仅供内部参考，请勿外传添加标题95%核心观点&投资建议31、市场认知：细胞治疗药物费用高昂，可及性较差，销售峰值可能十分受限，海外已上市CAR-T药物销售放量趋势较为缓慢，更让市场认为CAR-T较难成为重磅炸弹级别药物，市场空间有限。•我们认为2023年开始，有望陆续看到CAR-T产品销售额持续突破：尤其是国内市场也有望在复星凯特CD19 CAR-T的二线治疗r/r LBCL获批上市（2022年10月26日NDA获受理），药明巨诺CD19 CAR-T治疗复发或难治性滤泡淋巴瘤（r/r FL）适应症获批后，市场有望快速扩容。销售上持续超预期有望打消市场对于CAR-T药物可及性差，销售峰值低的认知。•我们认为2023年开始，实体瘤CAR-T和同种异体CAR-T临床数据有望陆续披露（基于正文CAR-T所处临床阶段）：不断打消市场对于CAR-T药物价格高昂、可及性差、患者基数小、销售峰值小的认知，从而带来免疫细胞治疗行业/公司估值提升。2、突破&跟踪变量：核心产品临床数据&销售额•全球看：同种异体和实体瘤CAR-T安全性和有效性均得到初步验证。2021年以来已经陆续有多款实体瘤CAR-T和异体CAR-T披露部分IIT或者临床I期数据，已经验证同种异体CAR-T在多个靶点如：CD19、CD20、BCMA等，实体瘤CAR-T在CLDN18.2和CD70上展现出良好可控的安全性以及显著的有效性。•国内看：实体瘤CAR-T率先突破，同种异体CAR-T持续推进。科济药业在CLDN18.2 CAR-T进度全球领先，数据优秀；亘喜生物CD19/CD7 双靶向同种异体CAR-T也初步展现出较好的疗效。•跟踪变量：我们认为仍然需要重点关注相关细胞治疗药物销售额&临床数据披露情况，尤其是在实体瘤CAR-T（如科济药业CT041）、同种异体CAR-T（如亘喜生物GC502）等临床数据披露情况。此外海外细胞治疗药物数据披露也尤其关键，一旦有较好的突破，有望打开细胞治疗行业中长期成长空间。3、 投资建议•商业化角度：看好已商业化产品收入快速兑现。重点推荐：复星医药/复星凯特，科济药业，建议关注：传奇生物/金斯瑞生物科济、药明巨诺、信达生物/驯鹿生物、恒润达生等。•技术角度：看好实体瘤和异体CAR-T领域进展领先龙头企业。重点推荐：科济药业（全球首个进入确认性II期临床CLDN18.2 CAR-T），建议关注：亘喜生物、传奇生物、药明巨诺等。仅供内部参考，请勿外传风险提示41、临床开发失败风险；2、商业化不及预期风险；3、竞争风险；4、监管风险；5、政策风险。仅供内部参考，请勿外传目录C O N T E N T S细胞治疗：CAR-T最成熟CAR-T技术最成熟；CAR-NK易于规模化，更安全；TIL特异性更强；TCR-T更适合实体瘤治疗010203管线快速增长，市场爆发在即管线：仍快速增长，异体占比提升；靶点：实体瘤开始逐步突破；上市：CD19和BCMA 已商业化；销售额：快速增长，持续突破；中国：爆发在即，值得期待CAR-T局限与策略CAR-T挑战：抗原逃逸控制、毒副作用控制&商业化前景分歧、可及性较差；实体瘤CAR-T挑战：缺乏有效靶点、肿瘤微环境免疫抑制&异质性；同种异体CAR-T挑战：GVHD&宿主免疫排斥504头部企业初步完成管线&技术储备投资建议&风险提示看好本土CAR-T和CDMO龙头成长空间05仅供内部参考，请勿外传细胞治疗01PartoneCAR-T：技术最成熟CAR-NK：易于规模化，更安全TIL：特异性