生物制品行业沃森生物／蓝鹊生物mRNA疫苗与辉瑞／BNTX头对头临床研究信息更新：沃森生物／蓝鹊生物mRNA疫苗登记临床信息

生物制品 | 证券研究报告 — 行业点评 2022 年 6 月 1 日 [Table_IndustryRank] 强于大市 中银国际证券股份有限公司 具备证券投资咨询业务资格 [Table_Industry] 医药生物 : 生物制品 [Table_Anal yser ] 证券分析师：邓周宇 (86755)82560525 zhouyu.deng@bocichina.com 证券投资咨询业务证书编号： S1300517050001 [Table_Title] 沃森生物/蓝鹊生物 mRNA疫苗登记临床信息 沃森生物/蓝鹊生物 mRNA 疫苗与辉瑞/BNTX头对头临床研究信息更新 2022 年 5 月 27 日，ClinicalTrials.gov 网站更新沃森生物、蓝鹊生物 mRNA疫苗 RQ3013 临床研究信息。  ClinicalTrials 网站更新一项关于沃森生物和蓝鹊生物的 mRNA 疫苗信息。此项临床研究为随机双盲的临床 Ia 期研究，旨在评估沃森生物和蓝鹊生物合作研发的 RQ3013 在健康成人中的安全性和免疫激活能力。实验为双臂设计，分别使用 RQ3013 和辉瑞/BioNTech 合作研发的 BNT162b2 进行接种。临床终点主要包括安全性指标和血清学指标。  RQ3013 在临床前试验中展现出广谱的抗新冠作用，对新冠病毒野生型及多种变异株均有水平相当的预防作用。相较于第一代新冠疫苗，RQ3013 有望在面对不断迭代进化的变异株时更好地保护接种者。  中国新冠疫苗接种率较高，但加强针仍有空间。另外，由于灭活疫苗效力随时间下降明显，对于免疫相对低下的人群（例如老年群体），使用高效疫苗作为加强针能够明显提高感染保护率、住院及死亡保护率。  RNA 技术已成为全球范围内最炙手可热的生物技术，同时它也具有成为新一代主流技术平台的潜力。海外创新型 Biotech 公司 Moderna、BioNTech参与研发的 mRNA 新冠疫苗是发达国家中普及率最高的新冠疫苗。国内企业也纷纷布局这一技术平台，建议长期关注相关标的。目前国内进展最快的 mRNA 疫苗是沃森生物与军科院、艾博生物共同研发的新冠疫苗ARCoV，目前已进入临床 III 期尾声。mRNA 疫苗方面，相关可能直接获益的标的包括：沃森生物、康希诺、石药集团。通过合作或投资方式可能获益的标的包括：君实生物、康泰生物、智飞生物、云顶新耀。上下游产业链可能获益标的包括：诺唯赞、金斯瑞生物科技、键凯科技。  风险提示：研发不及预期，监管审批风险，长期安全性不确定性风险，商业转化不达预期。 股票报告网 2022 年 6 月 1 日 沃森生物/蓝鹊生物 mRNA 疫苗登记临床信息 2 临床 Ia 期研究设计：与辉瑞疫苗头对头进行安全性及血清学有效性研究 ClinicalTrials.gov 网站新增关于沃森生物与蓝鹊生物合作的 mRNA 疫苗 RQ3013 的一项临床研究。该项研究为随机、双盲、控制的临床 Ia 期研究，旨在探索 RQ3013 在健康成人中的安全性和免疫激活能力。 实验设计：根据 ClinicalTrials 网站信息，该临床实验计划入组 120 人，实验预计开始时间为 2022 年 6月。 双臂：此临床研究设臵了 2 个组别。实验组使用 RQ3013 进行肌注，注射剂量分为 30 μg/0.15 mL 和 60 μg/0.3 mL。对照组使用辉瑞与 BioNTech 公司合作研发的 Comirnaty（即 BNT162b2）30 μg/0.3 mL。 临床终点：研究的主要临床终点为 RQ3013 在健康且未接种过新冠疫苗的成人（18-59 岁）中的安全性。次要终点包括：自接种后 12 个月内的严重不良事件或特殊不良事件、对 Beta 和 Omicron 变异株真/假病毒和 S 蛋白 IgG 的 GMT、GMFR、血清阳转率。同时，研究还将探索 CD4+, CD8+, IFN-γ+, IL-2+, TNFα+, IL-4+, IL-13+, IFN-γ，细胞素等指标的变化以及细胞免疫（TCM、TEM、TEMRA 等）的反应。 图表 1. ClinicalTrials 网站更新沃森/蓝鹊疫苗临床信息 资料来源：ClinicalTrials.gov，中银证券 股票报告网 2022 年 6 月 1 日 沃森生物/蓝鹊生物 mRNA 疫苗登记临床信息 3 临床前研究：RQ3013 全长 S 蛋白 mRNA 疫苗 沃森生物与蓝鹊生物此前宣布就新冠病毒开展 mRNA疫苗的研发。根据 2022年 5月 10日发表在 BioRxiv预印本的临床前研究文献，RQ3013 是一种编码几乎全长 S 蛋白的 mRNA 疫苗，但其进行了部分改进。 根据文献，RQ3013 编码全长的 S 蛋白，但去除了 C 端富集半胱氨酸的片段。同时，RQ3013 根据变异株引入了突变位点，包括 B.1.1.7 的所有突变以及 B.1.351 上的 K417N、E484K、A701V。其中不乏 Omicron的突变位点。相较于辉瑞/BioNTech 的 BNT162b2 和 Moderna 的 mRNA-1273 采用的 S2P 结构，RQ3013 没有引入脯氨酸替代，但在弗林切割点（Furin cleavage）进行了改造，使产生的 S 蛋白不受到蛋白酶介导的蛋白分解作用。冷冻电镜（cryo-EM）显示 RQ3013 诱导 2 种状态下的 S 蛋白：融合前状态和融合后状态，以三倍体形式存在。 实验结果显示，RQ3013能够同时激活体液免疫和细胞免疫，产生对野生型及变异株的交叉中和能力。在恒河猴动物实验中，30 ug和 100 ug规格均展现了显著提升的假病毒/真病毒中和滴度以及 IgG滴度，同时，在病毒感染挑战实验中，接种了 RQ3013 的恒河猴肺部和气管支气管的病毒载量显著低于安慰剂组。临床前动物试验的结果表明 RQ3013 具有广谱的预防新冠病毒多种亚型的潜力。 图表 2. RQ3013 在 BALB/c 小鼠中显示对新冠的广谱中和能力 资料来源：bioRxiv，中银证券 股票报告网 2022 年 6 月 1 日 沃森生物/蓝鹊生物 mRNA 疫苗登记临床信息 4 图表 3. RQ3013 在恒河猴中显示对新冠的广谱中和能力 资料来源：bioRxiv，中银证券 加强针空间尚存，高效疫苗对老年群体保护效果显著 截至目前，国内尚未有 mRNA 疫苗获得上市批准。此前共有 6 款产品进入临床研究阶段，分别是沃森生物/艾博生物、斯微生物、丽凡达生物、锐博生物、康希诺、石药集团。其中进展最快的是沃森生物与军科院和艾博生物合作研发的新冠 mRNA 疫苗，目前已进入 III 期尾声。 截至 2022 年 5 月 29 日，中国 31 个省和新疆生产建设兵团累计报告接种新冠疫苗 33.79 亿剂次。截至2022 年 5 月 26 日，新冠疫苗接种率 91.47%，全程接种完成率 89.07%；60 岁以上老年群体的接种率约86.94%，全程接种完成率约 82.42%。若假