医药生物行业创新药系列盘点报告（16）：新冠治疗性药物百舸争流，小分子新药初现曙光

证券研究报告 | 2021年11月09日创新药系列盘点报告（16）新冠治疗性药物百舸争流，小分子新药初现曙光行业研究 · 深度报告医药生物 · 制药与生物投资评级：超配（维持评级）证券分析师：陈益凌021-60933167chenyiling@guosen.com.cnS0980519010002证券分析师：彭思宇0755-81982723pengsiyu@guosen.com.cnS0980521060003证券分析师：马千里010-88005445maqianli@guosen.com.cnS0980521070001联系人：陈曦炳0755-81982939chenxibing@guosen.com.cn联系人：张超0755-81982940zhangchao4@guosen.com.cn证券分析师：朱寒青0755-81981837zhuhanqing@guosen.com.cnS0980519070002前言 上期报告：《创新药盘点系列报告（15）：小分子药物发现技术平台：研发起点，新药之源》药物发现CRO处于产业链最前端，是知识产权之源。技术平台升级带来研发效率提升，新作用机制重新定义“成药性”，拓展了小分子药物研发方向。多元化商业模式拓展：上游流量入口优势明显，分享新药长期红利。投资建议：建议关注技术壁垒较高、商业模式创新的特色药物发现公司及平台优势显著的CRO龙头。建议买入药明康德、康龙化成、药石科技、维亚生物，建议增持成都先导，建议关注美迪西。 本期报告：《创新药系列盘点报告（16）：新冠治疗性药物百舸争流，小分子新药初现曙光》我们系统性梳理了新冠治疗性药物的研发图景，包括靶点机理、适应症人群、临床终点等要素；针对中和性抗体、免疫调节剂、抗病毒药物三大领域，分类阐述其治疗COVID-19的作用机理和临床疗效。就市场重点关注的问题，尤其是抗病毒药物获批上市后对病毒突变、中和抗体、预防疫苗、疫情流行、防控措施等多方面的影响，我们给出了系统性的分析框架、判断依据、预测观点、投资建议。 新冠疫情、疫苗、抗体相关报告回顾： 2020.08.07行业深度：《创新药盘点系列报告（14）：新冠疫苗和抗体：时间就是生命，效率就是金钱》多个新冠候选疫苗已启动ph3临床试验，以有效性为终点，预计很快就会揭盲。多种技术路线的新冠疫苗饱和式研发，整体看兼具体液免疫、细胞免疫且存在免疫记忆。新冠疫苗的商业化价值巨大，重点关注规模与效率。中和性抗体具有多个适应症和较高的商业化价值，重点关注时间与价格。投资建议：关注疫苗和抗体的里程碑事件和催化剂，更应关注各家企业自身经营业绩和研发管线。复星医药维持买入评级，康泰生物、沃森生物、智飞生物维持增持评级，君实生物建议关注。 2020.11.10行业快评：《行业重大事件快评——全球首个新冠疫苗中期分析显示保护力超90%》RNA新冠疫苗显示出较高的短期保护力，完全符合我们此前提出的疾病vs疫苗映射模型。中期分析显示短期保护力超过90%，远超监管要求，辉瑞将尽快提交紧急使用授权。继续随访关注中长期安全性、有效性，预计将提供足够高且足够持久的长期保护力。全新的RNA疫苗技术路线验证成药，后续治疗领域拓展值得期待。投资建议：新冠疫苗研发和商业化前景光明、前途广阔。复星医药维持买入评级，康泰生物、沃森生物、智飞生物维持增持评级。 2021.10.28行业深度：《疫苗行业系列报告（1）：新冠疫苗篇：全球疫情反复，国产疫苗正当时》Delta突变株高传染性，给全球抗疫带来了不确定性。新冠疫苗采取多技术路径饱和式研发策略，mRNA、腺病毒载体、全病毒灭活、重组蛋白等四条技术路径累计10余款产品成功商业化。变异株增强传播性、削弱疫苗保护力，需要在广泛接种高保护力疫苗的同时坚持非药物干预手段。高收入国家已启动加强免疫，中低收入国家首轮免疫需求仍未充分满足，新冠疫苗供需拐点未达到。投资建议：短期关注加强针和国际化；长期视角回归产品和技术。建议买入复星医药、智飞生物、康希诺生物-B、康泰生物、沃森生物等。2pOpQnNtRsNtOmOuNrNnMzQ9P9RaQnPnNpNrQlOoPmNeRqRrRbRoPtOuOrNrOMYnRsN报告摘要 新冠治疗性药物在应对大流行中变得更加重要。随着多项临床试验陆续取得成功，从2021年起药物干预措施、尤其是治疗性药物的地位变得更加重要。治疗策略主要包括靶向病毒、靶向宿主两大类，主要适应症包括住院患者治疗、非住院患者治疗、暴露后预防、暴露前预防。不同药物有不同作用机制，在不同适应症和细分人群中达到不同临床终点的难度有高低。 中和性抗体主要定位于非住院患者治疗，全球可及性仍有不足。中和性抗体能够阻断新冠病毒spike蛋白与ACE2受体结合并进入细胞。巴尼韦单抗+埃特司韦单抗、REGN-COV2两组鸡尾酒方案，用于高风险轻中度非住院患者治疗、暴露后预防的两个适应症，疗效确切，均已获得美国FDA紧急使用授权。此外，sotrovimab、regdanvimab、BRII-196/198鸡尾酒治疗高风险轻中度非住院患者，以及AZD7442鸡尾酒用于暴露前预防，也均有显著疗效。中和抗体的临床应用取决于变异株的流行趋势和免疫逃逸潜力；虽然在美国得到广泛应用，但在便利性、可负担性、可及性上仍有不足。 免疫调节剂主要定位于住院患者治疗，临床意义有限。已上市药物中，JAK抑制剂巴瑞替尼、糖皮质激素地塞米松和氢化可的松、靶向IL6RA的托珠单抗和sarilumab，治疗重度住院患者有明确疗效，是老药新用的代表性成果。在研新药中，GM-CSF单抗lenzilumab和plonmarlimab、CD24-Fc融合蛋白均体现出增量疗效，但由于各种因素，尚未获批治疗新冠住院患者。免疫调节剂通常在疾病进展晚期使用，覆盖人群较少、临床意义有限，且无法实现治疗前移。 抗病毒药物是当前的研发热点，不同机制靶点的新药布局多个适应症。除瑞德西韦批准治疗住院患者之外，有多款RdRp抑制剂、3CLpro抑制剂以及靶向宿主的间接抗病毒药物，均可实现口服给药，并已进入ph3临床阶段；其中molnupiravir、Paxlovid治疗高风险轻中度非住院患者，分别能降低住院或死亡风险约50%、80%以上。此外，多款抗病毒药物还布局了一般风险轻中度非住院患者治疗、暴露后预防等其他适应症。 抗病毒药物研发成功获批上市，有望降低疾病严重程度，但很难终结大流行。抗病毒药物与中和性抗体之间存在一定的替代关系，但无法替代疫苗，仍需高度重视疫苗接种和NPI。较高的传播性和可预期的死亡率下，COVID-19仍难以“流感化”，但全球跨境人员流动有望逐步恢复，防控措施可精准优化，尽量发挥抗病毒药物早诊早治的特性。 投资建议：本土CDMO助力新冠治疗性药物的研发生产，建议买入药明康德、药明生物、凯莱英、天宇股份、普洛药业，建议关注博腾股份、九洲药业；本土研发型企业快速研发，有望乘风出海，建议关注君实生物、开拓药业、腾盛博药、前沿生物。 风险提示： 自研或客户的新冠治疗性药物研发失败或疗效不及预期，自研或客户的其他创新药研发失败或进度慢于预期，药品降价幅度超预期；研发型企业亏损经营的财务风险，CD