疫苗行业系列报告（2）：拓展全新药物形态，mRNA技术大有可为

证券研究报告 | 2021年10月28日疫苗行业系列报告（2）拓展全新药物形态，mRNA技术大有可为证券分析师：陈益凌021-60933167chenyiling@guosen.com.cnS0980519010002行业研究 · 深度报告医药生物 · 生物制药证券分析师：朱寒青0755-81981837zhuhanqing@guosen.com.cnS0980519070002证券分析师：彭思宇0755-81982723pengsiyu@guosen.com.cnS0980521060003联系人：陈曦炳0755-81982939chenxibing@guosen.com.cn联系人：张超0755-81982940zhangchao4@guosen.com.cn证券分析师：马千里010-88005445maqianli@guosen.com.cnS0980521070001前言 上期报告：《疫苗行业系列报告（1）新冠疫苗篇：全球疫情反复，国产疫苗正当时》Delta突变株由于其高传染性，给全球抗疫带来了不确定性。新冠疫苗采取多技术路径饱和式研发策略，mRNA、腺病毒载体、全病毒灭活、重组蛋白等四条技术路径累计10余款产品成功商业化。变异株增强传播性的同时，还削弱了疫苗保护力，需要在广泛接种高保护力疫苗的同时坚持非药物干预手段。高收入国家已启动加强免疫，中低收入国家首轮免疫需求仍未充分满足，新冠疫苗供需拐点未达到。短期关注加强针和国际化；长期视角回归产品和技术，新冠疫情使得mRNA疫苗等前沿技术加速验证并大规模使用，除新冠外，其他传染病、肿瘤免疫、抗体和蛋白替代治疗等领域也有巨大应用潜力等待发掘。投资建议：买入复星医药（600196.SH）、智飞生物（300122.SZ）、康希诺生物-B （6185.HK）、康泰生物（300601.SZ）和沃森生物（300142.SZ）等 。 本期报告：《疫苗行业系列报告（2）：拓展全新药物形态，mRNA技术大有可为》我们以综述的形式，回顾了mRNA药物行业发展历程，并对其中关键技术以及专利和工艺壁垒进行了详细讨论；梳理了mRNA药物治疗领域、管线布局和研发进度，并对远期市场空间进行了测算；对比分析了海内外mRNA企业竞争格局和发展战略。我们认为mRNA作为一类全新的药物形态，其应用前景光明，市场空间广阔。短期看，新冠mRNA疫苗商业加速，有望持续贡献现金流；中长期维度，技术是行业成长的核心驱动力，看好创新能力强、能够多管线快速推进的平台型企业。投资建议：买入复星医药（600196.SH）、沃森生物（300142.SZ），关注艾博生物（未上市）、斯微生物（未上市）。 相关往期深度回顾：《创新药盘点系列报告（14）新冠疫苗和抗体：时间就是生命，效率就是金钱》：国内外企业沿多条技术路线研发新冠疫苗，最快已于7月启动三期临床试验，预计具有较高的短期和长期保护力；中和性抗体的临床速度可能快于疫苗，在美国等发达国家具有较高价值。疫苗的商业化潜力应当关注供给端的规模与效率，而中和性抗体应当关注时间与价格。qRsMtRsPxOmPqRpNsRrQtN9PbP8OoMqQpNqRkPqRmMeRoNmN7NmNqNMYqRrPMYtPrP报告摘要： 关键技术突破成就全新药物形态。根据分子生物学领域著名的 “中心法则”，遗传信息由DNA经RNA最终传递至蛋白质，目前主流药物大多直接在蛋白质层面进行疾病干预，mRNA单独成药的概念设想始于1990s，但稳定性差、体内递送效率低以及高天然免疫原性限制了其发展。随着序列优化、分子修饰、体外RNA合成、递送系统和脂质体封装等关键技术逐步突破，以两款新冠mRNA疫苗获批为标志，mRNA药物正式走向台前。同时，围绕着这些关键技术也形成了相应的专利和工艺技术壁垒。 mRNA是泛用型平台技术，应用场景丰富。1）预防性疫苗领域：mRNA开发效率高、免疫原性强，两款已获批新冠mRNA疫苗兼具FIC/BIC属性，后续管线中mRNA流感疫苗有望解决传统技术路径未满足之需求，也为RSV（呼吸道合胞病毒）和HIV等尚无成熟产品的领域带来研发新方向；2）肿瘤疫苗：继免疫检查点和CAR-T细胞疗法后肿瘤免疫领域又一突破，以TAA（肿瘤相关抗原）和Neo-antigen（新抗原）为代表的通用型/个性化肿瘤疫苗是目前的布局热点；3）抗体和蛋白替代疗法：将人体细胞直接作为生物反应器，跳过传统蛋白药物抗体库筛选、从头设计优化和生产后纯化等复杂步骤，加速成药流程，提高研发成功概率（POS），安全高效的递送系统是后续研发关键。 市场空间广阔，海内外mRNA企业同台竞争。2021年新冠mRNA疫苗收入有望超500亿美元，全球疫情仍处于大流行（pandemic）且未见明显拐点，短期有望继续贡献现金流；中长期维度，随着mRNA治疗领域潜力不断兑现，远期市场规模经风险调整后有望超过300亿美元。海外目前形成“两超多强”竞争格局，Moderna和BioNTech在各自优势领域全面布局管线，第二梯队竞争者或多领域全面跟进，或专注于细分领域，差异化竞争；国内优秀mRNA企业不断涌现，短期专注于新冠疫苗管线，完成研发平台建设并走通规模化生产工艺后有望与海外龙头同台竞争。 风险提示：mRNA疫苗或药物研发失败；监管审批要求发生重大不利变化；全球政治经济社会风险。 投资建议：关注创新驱动的平台型企业。mRNA是革命性的全新药物形态，可广泛应用于预防性疫苗、肿瘤免疫、抗体和蛋白替代疗法以及基因编辑等领域，潜在市场空间广阔。短期看，新冠疫苗商业加速，持续贡献现金流；中长期维度，技术是行业增长的核心驱动力，看好创新能力强、能够多管线快速推进的平台型企业。推荐买入复星医药（600196.SH）、沃森生物（300142.SZ），关注艾博生物（未上市）、斯微生物（未上市）。3关键技术突破成就全新药物形态01目录市场空间广阔，海内外群雄逐鹿03他山之石：看海外龙头管线布局和发展战略04mRNA疗法应用场景丰富02国内优秀mRNA企业不断涌现05投资建议：关注创新驱动的平台型企业06RNA在遗传信息流中承上启下图：中心法则示意图资料来源：Moderna官网，国信证券经济研究所整理 DNA：遗传信息的储存和读取，其功能主要依赖于一级结构（4种碱基排列组合而成的一维序列），二级结构（双螺旋）和高级结构（超螺旋/染色体结构）主要维持结构稳定 蛋白质：具有生物化学功能的活性物质，一级结构（20种氨基酸排列组合而成的一维序列）和高级结构共同决定功能 RNA：连接遗传信息和功能蛋白的桥梁，兼具信息（携带遗传信息）和功能（编码RNA转录/非编码RNA调控）特征，是一类全新的药物形态5图：RNA药物发展时间线资料来源：公司官网，国信证券经济研究所整理RNA药物（siRNA、mRNA、ASO等）所共同面对的困难免疫原性：在细胞内外都会引起强烈的先天免疫反应——modRNA修饰负电荷：很难穿过细胞膜进入细胞质或进入细胞后发挥功能——LNP/GalNac递送系统稳定性：RNA 容易被血浆和组织中 RNase 酶降解，被肝脏和肾脏快速清除——LNP/GalNac递送系统安全性：RNA一次性表达不持