医疗行业：从ESMO看贝伐珠单抗生物类似药的竞争格局

浦银国际研究 行业研究 | 医疗行业 本研究报告由浦银国际证券有限公司分析师编制，请仔细阅读本报告最后部分的分析师披露、商业关系披露及免责声明。 从 ESMO 看贝伐珠单抗生物类似药的竞争格局 在今年 2020 年的 ESMO Asia（欧洲肿瘤内科学会亚洲年会）上，东曜药业和复宏汉霖分别发布了贝伐珠单抗生物类似药的 III期临床的数据，此外，还有信达生物发布了贝伐珠单抗与 PD-1 联用作为一线治疗肝癌的 III 期临床数据。近年来，我们看到更多中国药企选择参加国际学术会议披露药品的试验数据，国际化趋势明显。  复宏汉霖：复宏汉霖发布了贝伐珠单抗 HLX04 在中国结直肠癌患者中的 3 期临床研究（HLX04-mCRC03）数据。试验结果表明，HLX04 作为 mCRC 的一线治疗药物方面表现出与原研相似的疗效和安全性。第36 周的 PFS 为 46.4％（n = 338）vs.原研组的 50.7％（n = 337），差异为-4.2％（90％CI：-10.6％，2.1％），在等效性界值内（-11％，15％）。治疗组之间的安全性、免疫原性特征相似。  东曜药业：东曜药业发布了贝伐珠单抗 TAB008 治疗 NSCLC 上的 3 期临床试验数据。试验结果表明，TAB008 在疗效、安全性和药代动力学参数方面与原研安维汀贝伐珠单抗类似。TAB008 组的 ORR 为55.957％，Avastin®安维汀的 ORR 为 55.720％。TAB008 和 Avastin®组的严重不良事件（AEs）发生率为 37.55％和 34.32％。  信达生物：信达生物发布了 ORIENT-32 的 3 期研究的结果，使用BYVASDA®贝伐珠单抗生物类似药与 PD-1（TYVYT®信迪利单抗注射液）联用治疗晚期不可切除肝细胞癌（HCC），对比索拉非尼作为一线治疗的疗效和安全性。该试验共纳入 571 名患者，与索拉非尼组相比，PD-1 和贝伐组显示全死因死亡率降低 43.1％（HR 0.569，95％CI：0.431-0.751，P <0.0001）；中位 OS 还未到达 vs.索拉非尼组 10.4 个月；中位PFS 为 4.6 个月 vs.索拉非尼组 2.8 个月。  生物类似药市场潜在竞争激烈，集采利好新进入者：中国的贝伐珠单抗市场的潜在竞争激烈，除了一家原研和两家国产生物类似药的贝伐珠单抗注射液已上市，目前有 6 家申报上市的公司。我们预计这 6 家公司获批时间应相差不大，大约在 2021 年中。这也会为生物类似药集采增加更多参与者。我们估算贝伐珠单抗在 2021 年医院的使用量约为 3.2 百万只，根据集采规则，中选企业数目不同平均每家中标药企可获得的贝伐珠单抗集采数量有所差异。我们预计集采价格将会继续下降 20-30%，但不会达到前几轮的降幅水平。4 家以上企业进入集采，降价 30%的情况下概率较高，每家中标企业的年销售额将会是 5.4 亿元。此外，我们通过对广生堂两款药品进入集采后的案例分析得出，集采对新进入者的药品销量与收入均有帮助，政府集采模式降低了销售费用的投入，因此虽然毛利水平低，但整体而言将提升公司利润。 朱倩岚 医疗分析师 vicky_zhu@spdbi.com (852) 2808 6439 胡泽宇 助理分析师 ryan_hu@spdbi.com (852) 2808 6446 2020 年 11 月 26 日 复宏汉霖 2696.HK 评级 未评级 目前股价（港元） 39.50 总市值（百万港元） 21,468 近 3 月日均成交额 （百万港元） 6.1 东曜药业 1875.HK 评级 未评级 目前股价（港元） 4.14 总市值（百万港元） 2,360 近 3 月日均成交额 （百万港元） 0.5 信达生物 1801.HK 评级 未评级 目前股价（港元） 50.85 总市值（百万港元） 71,231 近 3 月日均成交额（百万港元） 527.2 浦银国际 行业研究 从 ESMO 看贝伐珠单抗生物类似药的竞争格局 2020-11-26 2 从 ESMO 看贝伐珠单抗生物类似药的竞争格局 贝伐珠单抗生物类似药临床数据  复宏汉霖 HLX04 复宏汉霖在 ESMO Asia 上发布了贝伐单抗生物类似药 HLX04 的 III 期临床研究（NCT03511963），比较了 HLX04 与贝伐珠单抗原研药品与化药联用在复发/转移性结直肠癌（mCRC）患者的安全性和有效性。这项试验为随机、双盲、多中心、平行对照的 III 期临床试验，共招募了 675 名受试者，按 1：1比例随机接受 HLX04 或贝伐珠单抗。主要终点是根据 RECIST v1.1 第 36 周的无进展生存率，次要终点包括 ORR，12 个月 OS 率和 DoR。 试验结果表明，HLX04 作为 mCRC 的一线治疗药物方面表现出与原研相似的疗效和安全性。第 36 周的 PFS 为 46.4％（n = 338）vs.原研组的 50.7％（n = 337），差异为-4.2％（90％CI：-10.6％，2.1％），在等效性界值内（-11％，15％）。在安全性方面，两组中最常见的 TEAE（≥3 级）分别是中性粒细胞减少（20.6％vs. 20.2％）、血小板减少（10.3％ vs. 10.1％）和高血压（7.4％ vs. 12.5％）。治疗期间的死亡发生率分别为 11（3.2％）和 9（2.7％）。治疗组之间的免疫原性特征相似。  东曜药业 TAB008 东曜药业在 ESMO ASIA 上发布了贝伐珠单抗 TAB008 的 III 期临床的数据。这项随机、双盲、多中心的临床试验共入组了 549 名未接受过治疗，局部晚期，转移性或复发性 EGFR 野生型非鳞状的 NSCLC 非小细胞肺癌的患者。这些患者被随机 1：1 分到 TAB008（n=277）和 Avastin®组（n=272），主要临床终点是独立的放射学审查委员会（IRRC）在 6 个周期内的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR），反应持续时间（DoR），无进展生存期（PFS），1 年总生存率（OSR），总生存期（OS），安全性，免疫原性等。 试验结果表明，TAB008 在疗效、安全性和药代动力学参数方面与原研安维汀贝伐珠单抗类似。TAB008组的ORR为55.957％，Avastin®的ORR为55.720％，90％的 CI 为 0.89-1.14，在国家药品监督管理局（NMPA）建议的 0.75-1.33的等效性界值内。次要终点 DCR（95.7％vs 95.4％，p = 0.8536），DoR（8.17 vs 7.3 个月，p = 0.3526），PFS（9.10 vs 7.97 个月，p = 0.9457），1 年 OSR（66.2 vs 68％，p = 0.6793），OS（20.4 vs 17.4 个月，p = 0.6594）。TAB008 和 Avastin®组的严重不良事件（AEs）发生率