新兴生物技术专题报告：从肿瘤免疫治疗迭代看PD-1/CTLA-4/VEGF三抗

新兴生物技术专题报告： 从肿瘤免疫治疗迭代看 PD-1/CTLA-4/VEGF 三抗 [Table_Industry] 医药生物 [Table_ReportTime] 2026 年 5 月 11 日 请阅读最后一页免责声明及信息披露 http://www.cindasc.com 2 证券研究报告 行业研究 [Table_ReportType] 行业专题研究（普通） [Table_StockAndRank] 医药生物 投资评级 看好 上次评级 看好 [Table_Author] 唐爱金 医药行业首席分析师 S1500523080002 tangaijin@cindasc.com 新兴生物技术专题报告：小核酸药物方兴未艾，海外创新与国内崛起共振-20260309 信达证券股份有限公司 CINDA SECURITIES CO.,LTD 北京市西城区宣武门西大街甲127号金隅大厦B座 邮编：100031 [Table_Title] 从肿瘤免疫治疗迭代看 PD-1/CTLA-4/VEGF 三抗 [Table_ReportDate] 2026 年 5 月 11 日 本期内容提要: [Table_Summary] [Table_Summary] ➢ PD-1/CTLA-4/VEGF 三特异性抗体的肿瘤免疫基础 从机制上来看，肿瘤可通过免疫检查点调控与肿瘤微环境重塑实现免疫逃逸：PD‑1/PD‑L1 通路抑制 T 细胞活化、诱导 T 细胞耗竭；CTLA‑4 通路在免疫早期抑制 T 细胞启动与增殖；VEGF 通路驱动异常血管生成、阻碍免疫细胞浸润、加剧免疫抑制。三者独立又协同，共同构成肿瘤逃避免疫监视的关键通路，这为多靶点联合阻断提供了坚实理论基础。 ➢ IO 2.0 诸侯争霸：双抗、三抗重塑肿瘤治疗新格局 当前肿瘤免疫治疗已从 IO 1.0 迈入 IO 2.0 时代。IO 1.0 以 PD‑1、CTLA‑4等单一免疫检查点单抗为代表，虽开启肿瘤免疫治疗新纪元，但普遍存在单药有效率偏低、原发及继发耐药普遍、获益人群有限等痛点，多数实体瘤客观缓解率集中在 10%‑25%区间，难以满足临床需求。IO 2.0 以双抗、三抗等多特异性分子为核心，形成免疫检查点抑制+抗血管生成、多通路免疫抑制、免疫+ADC 等五大技术方向。PD‑1/VEGF 双抗率先实现临床突破，康方生物依沃西单抗在头对头研究中优效于 K 药，带动全球研发与 BD 交易热潮，验证了免疫+抗血管协同策略的临床价值。PD‑1/CTLA‑4/VEGF 三特异性抗体整合免疫检查点逃逸、T 细胞活化、血管生成三重机制，有望达成 1+1+1＞3 的治疗效果，成为下一代肿瘤免疫治疗的底座分子。 ➢ 基石药业 CS2009 为进度较快的 PD‑1/CTLA‑4/VEGF 三抗，静待后续数据读出 从行业格局看，国内布局 PD‑1/CTLA‑4/VEGF 三抗的企业较少，基石药业CS2009 已进入临床 II 期，公司预计 2026 年底启动全球多中心 III 期，领先优势显著。分子结构上，CS2009 采用“2+1+1”非对称结构设计，通过VEGF 臂实现肿瘤微环境精准富集，CTLA‑4 单价低亲和力设计降低外周免疫毒性。临床 I 期数据显示，CS2009 安全性显著优于同类双抗及联合方案，3 级以上 TRAE、3 级以上免疫相关不良事件（irAE）、以及 VEGF 相关TRAE 的发生率分别为 13.9%、4.2%、2.8%；疗效方面呈现明显剂量依赖性，整体疾病控制率超 70%，在多个瘤种中展现出明确抗肿瘤获益。最新临床数据显示，CS2009 单药一线治疗 PD‑L1 TPS≥50%非小细胞肺癌的ORR 高达 90%、DCR 达 100%，在非透明细胞肾细胞癌、软组织肉瘤等对 PD‑1 单抗不敏感的冷肿瘤中亦展现强劲活性，具备广谱抗肿瘤与攻克耐药肿瘤的潜力。 ➢ 风险提示 研发失败风险；商业化不及预期风险；竞争与降价风险；国际合作风险。 请阅读最后一页免责声明及信息披露 http://www.cindasc.com 3 目 录 前言 ........................................................................................................................................ 4 1、 PD-1/CTLA-4/VEGF 三特异性抗体的肿瘤免疫基础 ........................................................ 5 1.1 肿瘤免疫核心框架：抗原识别、效应杀伤与免疫逃逸 ....................................................... 5 1.2 PD-1/PD-L1 与 CTLA-4：针对肿瘤免疫检查点调控逃逸机制 ........................................... 6 1.3 VEGF：针对肿瘤微环境重塑逃逸机制 .............................................................................. 8 2、 IO 2.0 诸侯争霸：双抗、三抗重塑肿瘤治疗新格局 ......................................................... 9 2.1 临床痛点：单一免疫检查点单抗疗效有限，耐药普遍 ...................................................... 9 2.2 IO 2.0 时代定位：PD-1/CTLA-4/VEGF 三抗有望成为下一代肿瘤免疫治疗的底座分子 .. 10 2.3 分子设计：CS2009 调控免疫检查点逃逸、T 细胞活化和血管生成，1+1+1＞3 ............. 13 2.4 临床数据：安全可控、疗效初显，静待 CS2009 后续数据读出 ...................................... 14 3、风险提示 ......................................................................................................................... 17 附录：参考文献 .................................................................................................................... 18 表 目 录 表 1：肿瘤免疫 IO 1.0 主要代表药物（原研） ......................................