医药行业创新药周报：Aficamten读出nHCM领域首个成功III期数据

@2021华创版权所有证券研究报告创新药周报20260510：Aficamten读出nHCM领域首个成功III期数据本报告由华创证券有限责任公司编制卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。2026-05-10证券分析师 刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com联系人 段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210HCM（HCM）3HCM（HCM）是一种心肌增厚的疾病，主要是由于编码肌小节相关蛋白基因致病性突变导致的、或病因不明的以心肌肥厚为特征的心肌病，左心室壁受累常见。20世纪90年代国外基于超声心动图筛查的研究显示，HCM在成人中患病率为 1∶500。但早期筛查手段的限制可能导致HCM患病率被低估。随着临床和分子遗传学研究的不断深入，尤其是家族谱系筛查的推广以及更敏感的心脏影像学诊断的实施，HCM的患病率据估计至少为1/200。HCM的主要病因是编码肌小节蛋白或肌小节相关结构蛋白的基因变异，主要表现为常染色体显性遗传，约60%的HCM由基因突变导致，其余40%未找到明确致病基因。肌小节是心肌纤维的基本单位，其成分包括粗肌丝、细肌丝、Z线、M线等。编码粗肌丝相关的β肌球蛋白重链基因（MYH7） 和心脏型肌球蛋白结合蛋白C基因（MYBPC3）是HCM最主要的致病基因，约各占HCM的15%~30%。目前已证实的基因变异超过2000余种。增厚的心肌会使心脏更难泵血。HCM临床症状变异性大，有些患者可长期无症状，而有些患者首发症状就是猝死。其日常症状可能包括：呼吸困难、胸痛、昏厥、心悸等。心脏性猝死（SCD） 、心衰和血栓栓塞是HCM死亡的三大主要原因。SCD 危险分层和预防是HCM患者临床管理重要的组成部分。猝死常由于室性心律失常引起，目前安装埋藏式心脏复律除颤器（ICD）是公认的预防HCM患者SCD最有效和可靠的方法。资料来源：国家心血管病中心心肌病专科联盟等《中国成人HCM诊断与治疗指南 2023》，华创证券┃HCM致病基因证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210oHCM及nHCM4目前，根据血流动力学特征进行分型有利于指导患者治疗方案的选择，是目前临床最常用的分型方法。根据左心室流出道（LVOT）是否存在压力阶差，HCM可分为梗阻性HCM（obstructive HCM，oHCM）和非梗阻性HCM（ (non-obstructive HCM，nHCM）；在心脏静息或激发状态下，左心室流出道压力阶差（LVOTG）峰值超过 30 mmHg 的为oHCM，人数占比2/3；若静息时或激发后LVOTG均未超过30 mmHg，则为nHCM，人数占比1/3。在oHCM中，还存在一种隐匿性梗阻型HCM，这类患者在安静状态下压力阶差正常（< 30 mmHg），但通过运动或药物激发后，压力阶差会显著升高至 ≥ 30 mmHg┃nHCM和oHCMoHCMnHCM人数占比2/31/3核心问题血流出口堵塞心肌僵硬，舒张功能受限流出道梗阻有（压力阶差 ≥ 30mmHg）无（压力阶差 < 30mmHg）典型特征常见SAM征（二尖瓣异常运动）无明显流出道受阻表现治疗原则主要治疗目标是缓解症状：可以通过药物（i.e β受体阻滞剂等）、介入治疗、外科手术等来改善症状， 降低风险。管理症状为主：控制心肌肥厚进展、 降低左心室充盈压力、减轻临床症状，及治疗管理心律失常、心衰等合并症。一般侵入性治疗不适用。资料来源：国家心血管病中心心肌病专科联盟等《中国成人HCM诊断与治疗指南 2023》 ，箕星药业官网，华创证券证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210Cytokinetics：oHCM已上市，nHCM III期试验成功5MYQORZO®（aficamten）是一种心肌肌球蛋白抑制剂，已在中国（2025/12/16）、美国（2025/12/19）和欧盟（2026/02/17）获批用于治疗有症状的oHCM。5月5日，Cytokinetics公布了ACACIA-HCM研究的阳性顶线结果。该研究是评估 aficamten 治疗有症状nHCM患者的关键III期临床试验。值得注意的是，这是首个在nHCM患者中证明运动能力和症状负担获得统计学显著改善的临床试验。目前nHCM患者尚无获批的针对该疾病相关的潜在心肌过度收缩的疗法。心脏收缩力由肌球蛋白介导，肌球蛋白是一种含有ATP酶的运动蛋白，肌球蛋白在两种状态之间平衡转换：一种状态是开放式结构，具有高ATP酶活性，可水解ATP以形成肌动蛋白-肌球蛋白横桥；另一种是折返或超松弛（SRX）状态，ATP酶活性低，不能与肌动蛋白丝相互作用。Aficamten作为心肌肌球蛋白抑制剂，一方面通过选择性地抑制心肌肌球蛋白，减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量；另一方面，通过结合在肌球蛋白头部的 U50 和 L50 亚结构域之间，将肌球蛋白稳定在SRX态，阻止肌球蛋白进入产力状态。在 oHCM 患者中，使用aficamten抑制肌球蛋白可降低心肌收缩力，进而减少左心室流出道（LVOT）梗阻。MYQORZO 经过设计，可实现可预测的暴露-反应关系、快速起效和可逆性。┃Aficamten治疗HCM机制资料来源：李春燕等《Aficamten在HCM中的临床研究进展》，Cytokinetics《CorporatePresentation，May 2026》，华创证券证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210Cytokinetics：aficamten治疗nHCM试验设计6ACACIA-HCM 是一项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估 aficamten 对比安慰剂治疗有症状的nHCM患者的疗效。双主要终点是从基线至第36周堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）临床总结评分的变化，以及峰值摄氧量（pVO₂）的变化。KCCQ 的总分范围为 0-100 分，分数越高表示表明患者的症状越少、身体活动受限程度越低、生活质量越高。KCCQ主要评估：1、躯体受限：日常活动（如下楼、穿衣）的受限程度；2、症状：包括症状频率、负担及稳定性（如呼吸困难、乏力、水肿等）；3、自我效能：患者对自我管理疾病的信心；4、社会功能障碍：疾病对社交活动的影响；5、生活质量等方面的影响。一般来说， KCCQ-CSS评分提高5分以上可被视为有明确临床获益的改善。pVO2：是评估心血管功能和运动耐力的重要指标，常作为衡量有氧运动能力的金标准。此外，较低的pVO₂是心血管不良结局（如心衰、心脏移植）的关键独立预测因子。次要终点包括：纽约心脏协会 (NYHA) 心功能分级改善≥1级的参与者比例，以及从基线到第36周，心肺运动试验 (CPET) 中两项次极量运动能力参数（通气量/二氧化碳排出量 [VE/