生物医药行业AACR2026重点数据点评(五)：RASi-ADC，RASi有望成为ADC新一代载荷方向

敬请阅读末页的重要说明 证券研究报告 | 行业点评报告 2026 年 04 月 24 日 推荐（维持） RASi-ADC：RASi 有望成为 ADC 新一代载荷方向 消费品/生物医药 Revolution pan-RAS 分子胶 RMC-6236 在 PDAC 中展现远超标准疗法的 OS获益，胰腺癌将迎来靶向治疗时代。同时，RAS/MAPK 通路抑制相关毒性，尤其皮肤毒性较高，给 RAS 领域下一代药物研发留出了改进空间。  Daraxonrasib 等 RAS(ON)小分子已经证明 pan-RAS 抑制在 RAS 驱动肿瘤中具有较强疗效潜力，但系统性 RAS 抑制会带来皮肤、胃肠道等正常组织毒性。 AACR 2026 期间，多项 RAS 抑制剂 ADC/分子胶抗体偶联物研究集中披露，覆盖泛 RASi ADC 平台、CLDN18.2-RASi ADC、PTK7-RASi ADC、CEACAM5-RAS(ON) ADC、肿瘤微环境激活双载荷 ADC，以及 pan-RAS 分子胶抗体偶联物等方向。整体数据说明，RASi 作为 ADC 载荷具备明确机制基础，靶向递送有望改善口服泛 RAS 抑制剂的系统暴露与皮肤、胃肠道毒性问题。 图 1：RASi-ADC/偶联药物重点项目对比 资料来源：AACR2026 摘要、海报与公司材料、招商证券；为便于横向比较，部分表述做了归纳简化。  Zymeworks 泛 RASi-ADC 平台：从载荷筛选、连接子优化到体内安全窗，形成较完整非临床证据链。  pan-RASi ADC 平台，验证 RASi 可成为下一代 ADC 载荷。Zymeworks展示了泛 RASi-ADC 平台化能力：团队筛选超过 170 个 RASi，构建超过 30 个 ADC，并有 10 个 ADC 进入体内评估；优化载荷相较 RMC-6236具备更高活性和更适合 ADC 的理化性质，且在 H1373、HPAC 等 KRAS突变模型中，单剂量低至 1mg/kg 即显示较强抗肿瘤活性。安全性方面，RASi-ADC在小鼠中200 mg/kg未达到MTD，在非人灵长类中120 mg/kg水平耐受性良好。  ZW439（CLDN18.2-RASi ADC）聚焦胰腺癌，靶点与适应症匹配度较高。CLDN18.2 在 30%–70%胰腺癌病例中表达，约三分之一患者肿瘤为高表达，转移灶也可保留 CLDN18.2 表达。机制与体内数据：ZW439可实现靶点依赖性 RASi 载荷递送、RAS 通路抑制、细胞毒性和旁观者杀伤；在 CLDN18.2 表达的 RAS 突变异种移植模型中，剂量低至 1 行业规模 占比% 股票家数（只） 468 9.0 总市值（十亿元） 6171.5 5.4 流通市值（十亿元） 5669.7 5.5 行业指数 % 1m 6m 12m 绝对表现 2.9 -5.0 13.2 相对表现 -5.5 -8.9 -13.2 资料来源：公司数据、招商证券 相关报告 1、《AACR2026 重点数据点评（三）：默沙东&中国生物制药》2026-04-24 2、《AACR2026 重点数据点评（二）：乐普生物》2026-04-24 3、《AACR2026 重点数据点评（一）：君实生物》2026-04-24 梁广楷 S1090524010001 liangguangkai@cmschina.com.cn 许菲菲 S1090520040003 xufeifei@cmschina.com.cn 焦玉鹏 S1090523070004 jiaoyupeng@cmschina.com.cn 侯彪 S1090525070010 houbiao@cmschina.com.cn -10010203040Apr/25Aug/25Dec/25Apr/26(%)生物医药沪深300AACR 2026 重点数据点评（五） 敬请阅读末页的重要说明 2 行业点评报告 mg/kg 即显示抗肿瘤活性，且 PK 表现良好；平台安全性显示啮齿类 MTD ≥200 mg/kg、非人灵长类 MTD ≥120 mg/kg，未见明显胃肠道或皮肤毒性。  ZW418（PTK7 双表位 RASi ADC）将适应症拓展至 NSCLC。RAS 家族突变约见于 25%–30% 肺腺癌，是 NSCLC 重要驱动因素；PTK7 在 NSCLC 中普遍过表达，正常组织表达较低。ZW418 通过双表位抗体同时结合 PTK7 不同结构域，增强肿瘤细胞表面结合、受体介导内吞和肿瘤球渗透。体内模型中，ZW418 在多个 KRAS 突变 NSCLC CDX 模型中显示抗肿瘤活性，包括 LU99、NCI-H1373、NCI-H441 等，低至 1 mg/kg 即有效；其胞内 RASi 载荷累积高于 PTK7-MMAE ADC，并在 KRAS 野生型角质形成细胞替代模型中显示更高选择性。  劲方医药：GFS784，EGFR 靶向 panRAS(ON) ADC，兼具 EGFR 靶向递送与 RAS 通路抑制。劲方 GFS784 偶联新型 panRAS(ON) 分子胶抑制剂载荷 GFO05095，DAR 为 8。药效方面，GFS784 在多种 KRAS 突变 CDX 模型中显示单次给药抗肿瘤活性，包括 NCI-H441 KRAS G12V 非小细胞肺癌模型和 HCT116 KRAS G13D 结直肠癌模型。此外，GFS784 在 AsPC-1 KRAS G12D 胰腺癌模型和 NCI-H1373 KRAS G12C 非小细胞肺癌模型中仍显示疗效，提示其对 DXd 耐药肿瘤仍可能保留抗肿瘤活性。  亚飞生物：IMD2146，TME 激活型 EGFR-TROP2 双靶点、RASi-DXd 双载荷 ADC。亚飞生物 IMD2146 采用 EGFR-TROP2 双特异性抗体，搭载 pan-RASi QHL-P1711 与 DXd 双载荷，并通过肿瘤微环境中 legumain 激活的 TMEAlinker 实现释放。研究显示，TMEAlinker 可在 legumain 作用下 2小时内释放 RASi 与 DXd 两种载荷；该亲水双载荷连接子支持 DAR 8+8 的均一双载荷 ADC 形成，并被设计用于降低 pan-RASi 与 DXd 的皮肤相关毒性。药 效 方 面 ， IMD2146 具 有 抗 肿 瘤 活 性 ， 而 单 载 荷 ADC (EGFR-TROP2-TMEAlinker-DXd) 则未展现缩小肿瘤大于 60%的有效性。血浆稳定性与安全性数据：在 37℃条件下，IMD2146 于人血浆中 7-21 天后，游离 pan-RASi（QHL-P1711）的释放量不足 1%，提示其具有优异的血浆稳定性；食蟹猴药代动力学研究显示，IMD2146 在血浆中浓度较高，而游离 pan-RASi 及游离 DXd 的水平极低，进一步证实其在循环中的稳定性。  大愈天下生物：MAC-8001，pan-RAS 分子胶抗体偶联物。公司开发直接释放分子胶的连接子策略，尽量保留 RMC-6236 类载荷