医药行业肝病用药全景图：肝病大国，不容忽视的海量市场

1肝病大国，不容忽视的海量市场——肝病用药全景图证券分析师：叶寅投资咨询资格编号：S1060514100001邮箱：YEYIN757@PINGAN.COM.CN张熙投资咨询资格编号：S1060519060003邮箱：ZHANGXI218@PINGAN.COM.CN2020年2月19日证券研究报告请务必阅读正文后免责条款 2丙型肝炎：良药已出，花开在即在抗病毒（DAA）药物上市之前，丙肝采用干扰素+利巴韦林治疗，治愈率在40%-70%，不过用药时间长达48周，且副作用明显，病人依从度低。DAA全口服方案上市后，将丙肝治愈率提高到95%以上，且治疗仅需12周，优势明显。所以吉利德治疗丙肝的重磅药物索非布韦创造了首个完整年度销售额过百亿美元的纪录。进口DAA药物从2017年陆续登陆中国市场，2019年国家谈判将单疗程费用从5万元以上降到1万元以下。由于价格的大幅下降，预计接下来国内DAA药物用量将迎来井喷时期。慢性乙肝：巨大潜力市场，期待治愈性药物我国共有约9000万乙肝病毒携带者，其中大概3000万慢性乙肝患者。常用治疗方式是干扰素治疗或核苷（酸）类药物治疗。单纯核苷（酸）类药物可以控制疾病进展，但需长期服药，不能达到治愈。一旦乙肝临床治愈的药物上市，预计国内将有近千亿市场。目前十来项以乙肝临床治愈为目的的研发项目处于临床Ⅱ、Ⅲ阶段，国内企业包括上海贺普药业、东阳光药。此外，正大天晴和歌礼制药的项目处于临床Ⅰ期。非酒精性脂肪肝炎（NASH）：患者群庞大，第一个创新药有望在2020年上市随着肥胖和三高人群的不断增加，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病率呈现上升趋势。目前没有特异性治疗NAFLD的药物，只能使用保肝药。NAFLD会逐渐发展为NASH，我国预计有3000多万NASH患者。由于NASH患者人群庞大，且全球尚未有确切疗效的药物上市，第一个突破性的药物将可能成为重磅炸弹。因此，众多制药公司均在NASH上有布局。全球有7个产品处于临产三期，诺和诺德、吉利德的产品处于前列。预计第一个针对脂肪肝的药物将有望在2020年上市。国内上市公司中布局NASH领域的包括歌礼制药、康哲药业、众生药业、中国生物制药、广生堂、东阳光药。我国是全球肝病负担最重的国家，拥有乙肝病毒（HBV）携带者9000万人，丙肝病毒（HCV）携带者1000万人，非酒精性肝病患者1.7-3.1亿人，肝硬化患者700万人。庞大的基础肝病患者造成我国每年新增肝癌患者高达46万人。除了大部分丙肝患者可以治愈以外，其他肝病患者均难以治愈，亟需临床特效药物。肝病领域是等待新药开放的大市场。重点摘要224799917/45152/20200219 12:42rMrNpNuMyQ8OdN6MsQnNtRmMjMmMmOjMqRxO8OqRqPwMnMrPvPnNqN3肝癌：我国第四大肿瘤，免疫抑制剂初现优异疗效肝癌是我国第四大高发肿瘤，预计每年新增肝癌患者达到46万人，也是我国第二大死亡率的肿瘤。HBV感染是导致我国肝癌最主要原因，其占肝癌患者比例达到八成左右。由于我国从1992年开始推行新生儿乙肝疫苗计划免疫，因此我国乙肝患者呈下降趋势，预计再过20-30年后，我国肝癌患者数量将明显下降。肝癌缺乏有效药物，其五年生存率仅为10%。肝癌的一线靶向药包括索拉非尼和仑伐替尼，均已在国内上市。二线靶向药包括瑞戈非尼、卡博替尼，PD-1，其中卡博替尼尚未在国内上市。估算2018年国内肝癌小分子靶向药的市场规模在20-30亿元之间。小分子靶向药和PD-1单药均不能在肝癌上获得突出的疗效。但免疫疗法+小分子靶向药和双免疫疗法取得非常好的临床数据，ORR可达到30%-50%以上，mPFS也有大幅提高。免疫联合用药是当下重点研发方向，恒瑞医药、信达生物、阿斯利康、百济神州均有处于临床III期的项目，预计不久将会获批上市。投资建议：关注肝病创新药龙头公司2018年，国内肝病用药市场规模约为160亿元。在带量采购&医保谈判降价的大背景下，乙肝常用药恩替卡韦、替诺福韦大幅降价，丙肝DAA药物大幅降价进入医保，索拉非尼于2017年和2019年先后两次降价，存量市场缩水明显。但鉴于肝病具有大量未被满足的治疗需求，创新药的市场空间值得期待，国际和国内均有不少公司布局这一领域。建议关注肝病创新药龙头公司，包括歌礼制药、广生堂、中国生物制药等。重点摘要风险提示1）研发失败的风险。新药研发周期长、投入大、风险高。本文所关注的肝病领域，研发创新难度较大，存在研发进度低于预期甚至中途失败的可能性。2） 产品放量不达预期的风险。药品的营销是对销售公司的政府事务能力、市场营销和销售推广能力的综合考验，涉及部门多，其间也具有风险。3）海外市场拓展风险。每个国家对药品的审批政策不一，销售环境也有很大差异，对公司的经营管理能力提出了更高要求。且国际间贸易，也可能受到国家之间的政治事件影响，从而使得海外市场拓展具有一定风险。 4早期中晚期晚期丙肝慢性乙肝NASH肝硬化肝癌潜在人群每年确诊用药相关企业1000万HCV携带者9000万HBV携带者1.73-3.1亿20-23万100万46万出院人次40万疾病干扰素，DAA类药物，利巴韦林干扰素，NA类药物无针对性药物无针对性药物索拉非尼，仑伐替尼，瑞戈非尼，PD-1等肝病用药全景图--700万人--（在研）（已上市）  肝病大国翘首盼良药 丙肝：良药已出，花开在即 慢性乙肝：巨大潜力市场，期待治愈性药物 NASH：患者群庞大，首个创新药即将上市 肝癌：我国第四大肿瘤，免疫抑制剂初现优异疗效 投资建议：关注肝病创新药龙头公司目录 6我国肝脏疾病负担重肝脏是人体重要的消化器官。肝脏疾病分为病毒性和非病毒性肝炎。大部分肝病进展为肝硬化，此后进展为肝癌、肝衰竭，成为致死性疾病。我国是肝病大国，肝病负担重。•病毒性肝炎中，HBV和HCV是两类最大的种类，预计我国乙肝病毒携带者9000万，丙肝病毒携带者1000万人。•非病毒性肝炎中，脂肪性肝病患者预计达到2-3亿，人群数量庞大。•基于庞大的慢病群体，我国预计有700万肝硬化患者，每年新增肝癌患者46万人。在中国每年约有38万人死于肝硬化和肝癌，占全球肝癌死亡的51%。病种分类人数占总人口比例（%）HBV携带者9000万6.52HCV携带者1000万0.72非酒精性脂肪肝病1.7-3.1亿12.5-22.4酒精性脂肪肝6200万4.5肝硬化700万0.51肝癌*46万0.03我国主要肝脏疾病患者数量注：*表示每年新增患者资料来源：PUBMED，平安证券研究所肝病大国翘首盼良药 7分类一线用药二线用药疾病预后丙型肝炎聚乙二醇干扰素+利巴韦林，索非布韦／维帕他韦，格卡瑞韦／派仑他韦(G／P)方案， 达诺瑞韦治愈乙型肝炎干扰素、恩替卡韦、替诺福韦(TDF)丙酚替诺福韦(TAF) 减缓进展非酒精性脂肪性肝炎(NASH)格列酮类、大剂量的维生素E、保肝抗炎药物及中药等减缓进展酒精性肝病（ALD）维生素及微量元素、水飞蓟、美他多锌、糖皮质激素等治愈自身免疫性肝病熊去氧胆酸(UDCA)+糖皮质激素、免疫抑制剂奥贝胆酸（OCA），贝特类减缓进展肝硬化对因治疗参照原发疾病，抗炎保肝药包括熊去氧胆酸、奥贝胆酸