创新药盘点系列报告（24）：难治高血压后线药物梳理

请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告 | 2025年12月29日创新药盘点系列报告（24）——难治高血压后线药物梳理行业研究 · 行业专题 医药生物 · 生物制品投资评级：优于大市（维持评级）证券分析师：马千里010-88005445maqianli@guosen.com.cnS0980521070001证券分析师：陈曦炳0755-81982939chenxibing@guosen.com.cnS0980521120001证券分析师：彭思宇0755-81982723pengsiyu@guosen.com.cnS0980521060003请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容摘要◼ 为什么现在值得系统性研究u/rHTN的下一代创新药？2025年多个新机制降压药物读出数据和/或取得临床进展，其中AZ的Baxdrostat先后读出Ph3研究BaxHTN及Bax24数据并已提交NDA，在难治高血压人群中验证了ASI机制在三药/多药基础上仍可获得稳定且具临床意义的动态SBP下降，且安全性/长期用药的可管理性优于传统MRA；同时，Roche/Alnylam读出Ph2研究KARDIA-3数据，尽管在整体人群中降压效果较为中性，但在利尿剂背景、较高基线SBP等亚组中验证了AGT siRNA的机制有效性与长效特征，并正式启动ASCVD人群CVOT Ph3 ZENITH研究，将下一代降压药物的创新边界由“毫米汞柱”下降延伸至“心血管终局”。◼ 事件催化：未来几年，多个心/肾事件终点的Ph3临床研究将读出数据，包括EASi-KIDNEY（BI，ASI+SGLT2i，CKD+CVOT，2028）、BaxDUO-Arctic/Pacific（AZ，ASI+SGLT2i，eGFR slope / CKD+CVOT，2028/2029）、PREVENT-HF（AZ，ASI+SGLT2i，CV+HF预防，2029）及ZENITH（Roche/Alnylam，AGT siRNA，CV+HF预防，2030）等。◼ 海外进展：Baxdrostat（BaxHTN/Bax24 Ph3数据读出并提交NDA申请，CKD/HF心肾终局Ph3研究全面启动），Zilebesiran（Ph2KARDIA-3数据相对中性，差异化布局ASCVD人群，1.1万人Ph3 CVOT临床研究已启动），Lorundrostat（Ph3 LAUNCH-HTN读出，降压数据接近Baxdrostat，同时Ph2 EXPLORE-CKD展现出一定的肾功能获益，并差异化布局OSA人群，但CKD/HF心肾终局临床研究进度较慢）。◼ 建议关注：国内布局相关靶点企业。◼ 风险提示：市场竞争加剧的风险、产品临床失败或有效性低于预期的风险、产品商业化不达预期的风险、技术升级迭代风险等。2请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容高血压治疗现状及未满足的需求01下一代药物主要围绕AGT及ASI布局02投资建议及风险提示03目录请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容图：高血压治疗路径及药物选择资料来源：2025 ACC/AHA及2023 ESH指南，国信证券经济研究所整理、绘制 注：ACEi=血管紧张素转化酶抑制剂，ARB=血管紧张素II受体阻滞剂，CCB=钙离子拮抗剂，BB=β受体阻滞剂，Diuretic=利尿剂高血压的定义及治疗路径◼ 高血压（hypertension，HTN）是最常见的心血管疾病之一，其中约90%~95%患者为原发性高血压（primary hypertension），即无单一可逆病因的多基因/环境疾病，主要受到盐敏感、肥胖/胰岛素抵抗、交感神经兴奋、微炎症、血管老化等驱动；其余5%~10%患者为继发性高血压（secondary hypertension），常见诱因包括OSA（阻塞性睡眠呼吸暂停，占比25%~50%）、CKD（慢性肾病，占比~14%）、PA（原发性醛固酮增多症，占比5%~25%）、药物/酒精（占比2%~20%）、肾实质/肾血管性疾病（占比0.1%~5%）等。•US：按照2025 ACC/AHA标准，成人患病率~48%，对应~1.2亿人，其中约6000万人接受至少一种降压药治疗，以stage1或stage2为标准的控制率达到40%~50%；•CN：2018年中国年龄≥18岁成人高血压患病率27.5%（标准为SBP/DBP>= 140/90mmHg），其中知晓率/治疗率/控制率分别为51.6%/45.8%/16.8%。◼ 血压调控机制较为复杂，涉及通路包括RAAS（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）、SNS（交感神经系统）、NPs（利钠肽系统）、内皮-舒血管物质等，围绕这些机制已有数十种降压药物获批上市（美国已上市降压药物见文末附表），包括一线推荐的噻嗪类利尿剂、ACEi/ARB、DHP-CCB（二氢吡啶类钙通道阻滞剂），以及其他后线/合并症选择的nonDHP-CCB、袢/保钾利尿剂、β受体阻滞剂、MRA（盐皮质激素受体拮抗剂）、肾素抑制剂、α受体阻滞剂、内皮素受体拮抗剂、直接血管扩张剂等。表：成人诊室血压水平分类BP CategorySBPDPBNormal<120 mmHgand<80 mmHgElevated120~129 mmHgand<80 mmHgHypertensionStage 1130~139 mmHgor80~89 mmHgStage 2>=140 mmHgor>=90 mmHg资料来源：2025 ACC/AHA高血压指南，国信证券经济研究所整理注：SBP/DBP=收缩压/舒张压4请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容图：血压的调控机制资料来源：2025 ACC/AHA及2023 ESH指南，国信证券经济研究所整理、绘制 血压的调控机制5请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容MRA：PATHWAY-2研究奠定Spironolactone 4线推荐用药锚点◼ 目前已上市的降压药物机理众多，从2002年的ALLHAT研究（高风险高血压患者心血管疾病终局研究）公布后次年JNC7首次提出“多数患者首选噻嗪类利尿剂”，再到2005年ASCOT-BPLA研究提示CCB + ACEi方案在心血管事件终点上优于β受体阻滞剂 + 噻嗪类利尿剂，推动一线组合由含β阻滞剂的老方案转向以CCB/RAAS通路抑制为核心，以CCB + ACEi/ARB + Diuretic为三大基石药物的一线推荐地位逐步确立。◼ 但对于难治高血压患者从第4线开始的药物一直缺乏高质量/大样本的临床研究证据，2015年由英国高血压学会发起的Ph4临床PATHWAY-2研究一举奠定Spironolactone（螺内酯）作为第4线药物地位。•PATHWAY-2研究：共招募1126名使用最大耐受剂量的三药组合仍无法良好控制血压的受试者，平均年龄~61岁，诊室SBP/DBP= ~157/~90 mmHg，家庭SBP/DBP= ~148/~84 mmHg，eGFR= ~91 mL/min/1.73 m2（入组标准为eGFR>= 45），受试者在其基线背景药物组合的基础上分别接受Spironolactone（25-50 mg，研究共12周，前6