医药行业深度报告：EGFR+TKI治疗肺癌迭代发展，耐药挑战推动研发升级

行业深度报告 EGFR TKI 治疗肺癌迭代发展，耐药挑战推动研发升级 行业深度报告 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 行业报告 医药医药 2025 年 12 月 1 日 强于大市（维持） 行情走势图 相关研究报告 【平安证券】行业深度报告*医药*BTK 抑制剂问世开启靶向治疗，新型疗法突破耐药难题*强于大市20241010 【平安证券】行业深度报告*医药*前列腺癌用药全景图 — AR 抑制剂促进用药结构改善，核医学等新型疗法不断涌现*强于大市 20240816 【平安证券】行业深度报告*医药*ADC 药物适应症系列之胃癌—HER2+胃癌治疗迈入 ADC 时代，CLDN18.2 靶点潜力已现*强于大市 20240703 【平安证券】行业深度报告*医药*ADC 药物全景图系列（一）—新技术平台崭露头角，乳腺癌治疗迎来突破*强于大市 20240613 证券分析师 何敏秀 投资咨询资格编号 S1060524030001 HEMINXIU894@pingan.com.cn 韩盟盟 投资咨询资格编号 S1060519060002 hanmengmeng005@pingan.com.cn 叶寅 投资咨询资格编号 S1060514100001 BOT335 YEYIN757@pingan.com.cn 平安观点：  第三代 EGFR TKI 已成为晚期 EGFR 突变 NSCLC 一线标准疗法。EGFR TKI 的发展从第一代到第三代，持续推动晚期 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者生存期的延长。目前第三代 EGFR TKI 凭借其卓越的疗效与良好的安全性，已成为该群体一线治疗的标准方案。第一代 TKI（如吉非替尼、厄洛替尼）通过可逆性地作用于 EGFR 酪氨酸激酶结构域的ATP 结合位点，抑制 EGFR 自磷酸化及下游信号通路，将中位无进展生存期（mPFS）从传统铂类化疗的 4–6 个月提升至 9–13 个月。第二代 TKI（如阿法替尼、达可替尼）则通过与 ERBB 家族不可逆结合，进一步将mPFS 延长至 11–14 个月。第三代 TKI 能够选择性抑制常见 EGFR 突变及 T790M 耐药突变，在临床研究中取得 18.9–22.1 个月的 mPFS，显著优于前两代药物。在安全性方面，第三代 TKI 对野生型 EGFR 的影响较小，皮疹、腹泻等不良事件发生率较低，展现出更好的耐受性。总体来看，每一代 EGFR TKI 的疗效均呈现出相应的“平台期”特征，而第三代药物在整体生存获益上实现突破，目前已成为晚期 EGFR 突变 NSCLC 一线治疗的首选。  第三代 EGFR TKI 国内外市场规模放量及市占率持续提升。2024 年国内EGFR TKI 市场规模突破 200 亿元，三代 EGFR TKI 占比高达 88%。作为首个获批的第三代 EGFR TKI，奥希替尼自 2015 年在美国加速获批以来，全球销售额持续增长。2024 年其全球销售额达 65.8 亿美元，从区域分布来看，奥希替尼美国市场贡献全球销售额 42.0%，欧洲市场占 19.8%，新兴市场（包括中国）占 26.7%，奥希替尼在 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中的优势，是其商业成功的基础。国内市场来看，2024 年中国 EGFR TKI 市场总销售额突破 204.4 亿元，同比增长 19.5%。其中第三代 EGFR TKI（包括奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等）贡献了179.9 亿元，占整体市场的 88%，标志着三代药物已确立市场核心地位。  证券研究报告 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 医药·行业深度报告 2/ 18  三代 EGFR TKI 耐药后疗法亟需破局，国内第四代 EGFR TKI、双抗、ADC 等方案积极探索。尽管第三代 EGFR TKI 在疗效和安全性方面表现优异，但耐药性的出现仍会导致疾病进展。接受第三代药物治疗的患者，其耐药机制较为复杂，主要包括EGFR 依赖性机制（如 EGFR C797S 突变、T790M 丢失等）以及 EGFR 非依赖性机制（如 Met 扩增、HER2 扩增等替代信号通路的激活）。数据显示在二线和一线使用奥希替尼治疗后出现疾病进展的患者中，分别约有 14%和 7%发生 C797S 耐药突变。为克服 EGFR TKI 耐药，目前主要的研究方向包括：（1）开发针对 EGFR 依赖性耐药突变的第四代 EGFR TKI 小分子药物，目前整体仍处于早期探索阶段；（2）针对替代信号通路激活，已有 EGFR/c-Met 双抗（如埃万妥单抗）及 c-Met ADC等药物取得重要突破；（3）针对未明确的耐药机制，目前布局的策略包括 TROP2 ADC、HER3 ADC、免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物及化疗、PD-1/VEGF 双抗等。在第三代 EGFR TKI 耐药后的联合治疗、双抗及 ADC 药物的探索中，国内药企正扮演越来越重要的角色，地位日益凸显。  投资建议：肺癌作为全球及国内最常见的恶性肿瘤之一，2024 年全球新发病例约 260 万，其中中国新发约 115 万例。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR 突变是主要基因亚型，尤其值得关注的是其在亚洲人群中的高发情况—约 50%的 NSCLC 患者携带 EGFR 激活突变，显著高于白种人（10–20%）。这一庞大患者群体推动了三代 EGFR TKI 药物的快速放量，同时，针对三代 TKI 耐药后的治疗策略也已成为研发热点，当前布局方向包括免疫联合抗血管治疗、第四代 EGFR TKI、ADC、双抗及双抗 ADC 等多元路径。（1）三代 EGFR TKI 的持续放量：重点关注翰森药业（阿美替尼）及艾力斯（伏美替尼）等已上市品种的市场渗透与销售增长。（2）ADC 与双抗类药物进展：科伦博泰 TROP2 ADC 全球及国内注册临床进展；百利天恒EGFR/HER3 双抗 ADC（已进入临床Ⅲ期）；康方生物/SUMMIT PD-1/VEGF 双抗；三生制药/辉瑞 PD-1/VEGF 双抗；信达生物在 PD-1/IL2 IO2.0 及 ADC 领域的多元布局；映恩生物多款 ADC 管线的研发进展等。（3）第四代 EGFR TKI 的研发突破：关注迪哲医药、翰森制药、和誉医药等在四代 TKI 领域临床进展。  风险提示：临床开发候选药物相关风险；新药上市放量不及预期相关风险；知识产权相关风险；国家政策相关风险；宏观环境相关风险等。 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 医药·行业深度报告 2/ 18 正文目录 一、 国内肺癌高发，EGFR 突变是我国 NSCLC 主要突变亚型 ........................................................................ 4 二、 第