医药行业创新药周报：NLRP3抑制剂VTX3232降低肥胖患者的心血管风险因素II期数据积极

@2021华创版权所有证券研究报告创新药周报20251026：NLRP3抑制剂VTX3232降低肥胖患者的心血管风险因素II期数据积极本报告由华创证券有限责任公司编制卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。2025-10-26证券分析师 刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com联系人 段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com联系人 吴昱爽邮箱：wuyushuang@hcyjs.com本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210NLRP3炎性小体的生理作用和激活机制3巨噬细胞和树突状细胞等免疫细胞表达各种类型的模式识别受体，这些受体可以识别各种危险信号，包括病原体相关分子模式（PAMP）和损伤相关分子模式（DAMP）等，并启动促炎细胞因子的转录，构成了抵御微生物或内源性分子的第一道防线。NOD样受体蛋白3（NLRP3）所属的NLR家族即为细胞质内模式识别受体的一种关键类型，在免疫反应中起着重要作用。NLRP3由三个结构域构成：1）N端嘌呤域（PYD），通常通过同源相互作用调控下游信号传导；2）C端12个亮氨酸富集重复域（LRR），主要介导蛋白质-蛋白质相互作用，并参与维持NLRP3的稳定性；3）中央核苷酸结合与寡聚化域（NACTH），亦称ATP酶结构域，具有水解ATP的功能。病原体侵入先天免疫系统时，会触发先天免疫系统的重要组成部分——NLRP3炎症小体的形成：NLRP3炎性小体由三种经典成分组成：1）传感器分子NLRP3；2）衔接分子ASC，包含Caspase招募结构域（CARD）和PYD；3）效应蛋白酶Caspase-1，包括N端CARD结构域、大型催化亚基p20以及C端小型催化亚基p10。NLRP3炎症小体的组装严格依赖于PYD-PYD同源相互作用，以及CARD-CARD同源相互作用。当配体被识别时，NLRP3传感器发生构象改变，局部招募形成NLRP3炎症小体，使前体Caspase-1浓度升高并发生自溶性裂解生成p20和p10片段，裂解片段形成的四聚体结构即为活化型Caspase-1。活化后，Caspase-1发挥双重作用：裂解并激活Gasdermin D蛋白（GSDMD）；同时激活前体IL-1β和前体IL-18，使其转化为成熟的促炎细胞因子。GSDMD-NT结构域可结合细胞膜并寡聚形成跨膜孔道，促使促炎细胞因子IL-1β和IL-18释放至细胞外空间，通过炎症反应消除入侵的病原体。┃NLRP3炎性小体的组成┃NLRP3炎性小体信号通路资料来源：Wenxuan Ren, et al., NLRP3 inflammasome and its role in autoimmune diseases: A promising therapeutic target，华创证券证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210NLRP3炎性小体与多个领域疾病密切相关4NLRP3炎症小体在各种炎症、代谢、神经和心血管疾病中起着重要作用，其异常激活会导致各种疾病的发生和进展：如代谢疾病（肥胖、2型糖尿病、动脉粥样硬化）、心血管疾病（缺血性和非缺血性心脏病）、炎症（肝病、炎症性肠病、肠道微生物组、类风湿性关节炎）和神经系统疾病（帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症等）。包括IL-1β抑制剂在内的生物制剂可以帮助减轻炎症，但并不能直接阻止NLRP3激活并允许继续产生IL-1β。在某些疾病中可能需要抑制NLRP3的上游激活以更直接地控制炎症，抑制ASC和Caspase-1的聚集、激活和信号传导可以有效抑制NLRP3炎性小体的形成和功能。直接靶向NLRP3蛋白的小分子抑制剂可能是阻断或抑制NLPR3炎性小体驱动的炎症的最直接和合理的策略。┃NLRP3炎性小体相关的疾病┃NLRP3炎症小体相关的潜在成药靶点资料来源：Roberta Fusco, et al., Focus on the Role of NLRP3 Inflammasome in Diseases，Qiang Ma, et al., Pharmacological Inhibition of the NLRP3 Inflammasome: Structure, Molecular Activation, and Inhibitor-NLRP3 Interaction，华创证券证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210NLRP3抑制剂研发进展5药物名称公司适应症全球最高研发阶段全球最高研发阶段开始日期中国最高研发阶段dapansutrileOlatec Therapeutics痛风、黑色素瘤、帕金森病、2型糖尿病、心肌梗塞等II/III期临床2022-12-20临床前Inzomelid罗氏Cryopyrin蛋白相关周期性综合征、帕金森病II期临床2020-04-03临床前IFM-2427诺华冠心病、膝骨关节炎、骨髓增生异常综合征、慢性粒单核细胞白血病等II期临床2020-04-29临床前usnoflastZydus Lifesciences肌萎缩侧索硬化症、溃疡性结肠炎、Cryopyrin蛋白相关周期性综合征II期临床2022-01-11临床前VTX2735Zomagen BiosciencesCryopyrin蛋白相关周期性综合征、心包炎II期临床2023-04-14临床前NXC736NEXTGEN Bioscience斑秃、代谢相关脂肪性肝炎II期临床2023-10-27临床前VTX3232Ventyx Biosciences肥胖、帕金森病;、心血管疾病等II期临床2024-08-15临床前VNX-02Ventus Therapeutics帕金森病、神经炎症II期临床2025-03-10临床前NT-0796NodThera2型糖尿病、肥胖、帕金森病等II期临床2025-06-04临床前AZD4144阿斯利康急性肾损伤、脓毒症、肥胖、动脉粥样硬化、慢性肾病等II期临床2025-10-10临床前somalix罗氏帕金森病、冠心病、慢性阻塞性肺病、哮喘、溃疡性结肠炎等I期临床2019-09-11临床前NT-0167NodThera炎症、纤维化I期临床2020-06-17临床前GDC-2394罗氏心血管疾病I期临床2021-03-10临床前NT-0249NodThera炎症I期临床2022-02-04临床前VNX-01诺和诺德/Ventus Therapeutics代谢疾病I期临床2024-03-28临床前HL-400高光制药帕金森病I期临床2025-05-21临床前BGE-102BioAge Labs肥胖、神经炎症I期临床2025-08-15临床前JTC-262Akros Pharma神经退行性疾病I期临床临床前NN6705Novo Nordisk代谢相关脂肪性肝炎I期临床临床前JTE-162Akros P