医药行业专题报告：小核酸药物，治疗潜力显现，蕴藏BD机遇

有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 医药生物行业 ⚫ 小核酸有望成为小分子和抗体后的第三大类药物。小核酸药物指 ASO（反义寡核苷酸）、siRNA（小干扰 RNA）、miRNA（微小 RNA）等短链核酸，通过与 mRNA相互作用调节基因表达，具备靶标广、特异性强、研发效率高和给药间隔长等独特优势，极有潜力成为可产生大量产品的新技术路径。 ⚫ 罕见病商业化成熟，慢性病长效优势显现。目前，共有 11 款 ASO、7 款 siRNA 和 1款 Aptamer（适配体）上市销售。其中，针对脊髓性肌萎缩症的 Spinraza 商业化最为成功，截至 24 年累计全球销售额近 138 亿美元；Leqivo（英克司兰）凭借 1 年 2针血脂持久稳定达标和长期安全性优势，正在快速放量（25Q1 全球销售额 2.6 亿美元，同比+72%）。此外，随着修饰递送技术的突破，小核酸正处于从罕见病向患者人数众多的常见慢病扩展的转折点。 ⚫ 海外：TTR 领域重要转折到来，CVD 三期数据读出在即。首先，Vutrisiran 的ATTR-CM（转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病）适应症补充上市申请已获 FDA 批准，有望与Tafamidis和Acoramidis在未来百亿美元市场实现“三足鼎立”；其次，由诺华和 Ionis 共同开发的首个靶向 ApoA 并带来心血管获益的药物 Pelacarsen 有望在 25 年读出 3 期临床数据，据 Cortellis 预测，其 2030 年销售峰值高达 25.8 亿美元。 此外，Olezarsen（治疗重度高甘油三酯血症）亦将于 25H2 读出 3 期数据。 ⚫ 国内：慢乙肝迎来新基石疗法，心血管领域竞争激烈。慢乙肝领域，GSK836 有望于 26 年读出完整 3 期临床数据并获批， 浩博医药 AHB-137 于近日在中国获批启动3 期临床，腾盛博药、恒瑞医药、中国生物制药、瑞博生物等管线进展亦值得关注；心血管领域，国内药企多个早期管线聚焦 PCSK9、AGT 和 ANGPTL3 等靶点，剑指降脂和降压赛道；痛风领域，丽珠医药 YJH-012 国内 IND 申请获受理，临床前数据表明，YJH-012 单次给药即可实现 3-6 个月的持续降尿酸效果，且安全性良好，有望为临床未满足需求巨大的痛风领域提供更长效更安全更彻底的解决方案。 ⚫ 对外大额 BD 频现，凸显早期慢病管线潜力。2024 年 1 月 3 日，瑞博生物与德国勃林格殷格翰达成合作，共同开发 MASH/NASH 小核酸创新疗法，合作总金额超 20 亿美元。2025 年 1 月 10 日，已达成首个里程碑；2024 年 1 月 7 日，舶望制药将心血管领域 2 个早期管线及最多两个心血管靶点药物选择权授权诺华，获得 1.85 亿美元预付款和最高 42 亿美元潜在里程碑。我们认为，随着小核酸药物在常见慢病领域治疗潜力的释放，未来有望持续诞生重磅 BD（指创新药对外授权，即管线出海）。 ⚫ 小核酸药物能解决小分子和抗体等传统药物不能解决的临床需求，极有可能成为产生大量产品的新技术路径。随着修饰和递送技术的进步，其治疗领域正处于从罕见病向患者众多的常见慢病扩展的转折点。 ⚫ 海外 MNC 通过合作研发和授权引进加快小核酸布局。国内药企也在积极研发，并直接进军常见慢性病，建议关注国内布局慢乙肝、心血管领域小核酸药物管线相关优质标的，如：恒瑞医药、中国生物制药、悦康药业、信达生物、丽珠医药、君实生物-U、石药集团、腾盛博药、圣诺医药等。 风险提示 ⚫ 创新药研发失败风险、市场竞争加剧导致产品大幅降价风险、产品销售和 BD 不及预期的风险。 投资建议与投资标的 核心观点 国家/地区 中国 行业 医药生物行业 报告发布日期 2025 年 07 月 27 日 伍云飞 wuyunfei1@orientsec.com.cn 执业证书编号：S0860524020001 香港证监会牌照：BRX199 傅肖依 fuxiaoyi@orientsec.com.cn 执业证书编号：S0860524080006 袁润璞 yuanrunpu@orientsec.com.cn 玫瑰痤疮新药稀缺，CKBA 潜力已现：——医药行业周专题 2025-07-18 减重需求正盛，多方向酝酿破局：——医药行业周专题 2025-06-25 ASCO 见证国产创新药闪耀全球：——2025 ASCO 部分重点研究梳理 2025-06-05 小核酸药物：治疗潜力显现，蕴藏 BD 机遇 ——医药行业专题报告 看好（维持） 医药生物行业深度报告 —— 小核酸药物：治疗潜力显现，蕴藏BD机遇 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 2 目 录 一、小核酸：有望成为小分子和抗体后的第三大类药物 ................................. 5 1.1 靶向核酸机制独特，成药潜力超传统药物 ..................................................................... 6 1.2 以修饰和递送为壁垒，生产工艺决定成败 ..................................................................... 9 1.3 罕见病商业化渐成熟，慢性病长效优势显现 ............................................................... 13 1.3.1 ASO：以罕见病为主，Spinraza 商业化最成功 13 1.3.2 siRNA：慢病创新长效疗法，Leqivo 销售持续放量 16 二、海外数个里程碑将至，国内常见慢病多点开花 ...................................... 19 2.1 海外：TTR 重要转折到来，CVD 三期数据读出在即 .................................................. 19 2.1.1 Vutrisiran 突破 ATTR-CM，百亿美元市场有望三足鼎立 19 2.1.2 CVD 重磅数据即将读出，高血压等管线进展值得关注 21 2.2 国内：慢乙肝迎来新基石疗法，心血管竞争激烈 ........................................................ 23 2.2.1 慢乙肝：GSK836 或明年上市，国内公司管线紧随其后 24 2.2.2 心血管：APOC3 等靶点扎堆，剑指降脂和降压赛道 26 2.2.3 其他： NASH 实现对外授权，痛风领域前景广阔 27 三、投资建议与投资标的 ...........................................