医药行业创新药周报：泛PI3K-mTOR抑制剂gedatolisib二线治疗HR+_HER-_PIK3CAwtBCIII期成功

@2021华创版权所有证券研究报告创新药周报20250803：泛PI3K-mTOR抑制剂gedatolisib二线治疗HR+/HER-/PIK3CAwt BC III期成功本报告由华创证券有限责任公司编制卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。2025-08-03证券分析师 刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com联系人 段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210PI3K/AKT/mTOR通路失调与多种肿瘤相关3┃PI3K–AKT–mTOR通路的胞内信号转导PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路涉及对多种细胞过程的调节，包括细胞增殖、生存、细胞骨架组织和葡萄糖运输，其异常激活与乳腺癌（BC）、前列腺癌、肺癌、子宫内膜癌、结肠癌和卵巢癌等多种肿瘤相关。PIK3CA基因负责编码I类特异性PI3K的p110催化亚单位，PIK3CA在多种常见肿瘤中都有较高的突变率。由于PI3K复合物在调控癌症细胞增殖中存在亚细胞定位、活性及功能的多样性，靶向PI3K活性已成为癌症治疗的关键策略。mTOR作为细胞代谢、生长、增殖及存活的核心调控因子，其功能受激素、生长因子及营养物质的精细调控，并通过mTORC1和mTORC2两个功能独特的蛋白复合体发挥作用；肿瘤中信号转导的异常导致mTOR复合体持续活化，靶向mTOR活性也已成为重要的肿瘤治疗思路。资料来源：Janku F, et al., Targeting the PI3K pathway in cancer: are we making headway? ，Arafeh R, Samuels Y. PIK3CA in cancer: The past 30 years，Celcuity官网， 华创证券┃PIK3CA 在不同肿瘤中的突变率证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210PI3K/mTOR抑制剂在研管线4作用机制名称公司适应症全球最高研发阶段全球最高研发阶段开始日期中国最高研发阶段中国最高研发阶段开始日期PI3K/mTOR抑制剂gedatolisib辉瑞(原研)/CelcuityHR阳性乳腺癌、去势抵抗前列腺癌等III期2022-08-03临床前paxalisib罗氏(原研)/SoVarGen/先声药业/Kazia Therapeutics胶质母细胞瘤、三阴性乳腺癌等II/III期2019-05-31IND2021-09-29WX390嘉坦医药(嘉越医药)(原研)/辰欣药业/药明康德妇科肿瘤、晚期实体瘤等II期2021-03-11II期2021-03-11YS001禹胜医药(原研)/吴中医药实体瘤、HR阳性乳腺癌等I期2021-11-01I期2021-11-01目前靶向PAM通路的抑制剂仅针对单一通路组分，如PI3Kα、AKT或mTORC：2014年，首个PI3Kδ抑制剂idelalisib获批上市用于治疗血液肿瘤，此后有多款PI3K抑制剂获批上市，包括copanlisib、duvelisib、alpelisib等；其中罗氏/中外制药的PI3Kα抑制剂inavolisib已在中美获批用于治疗PIK3CA突变的HR+/HER2- BC。mTOR抑制剂中，诺华的mTORC1抑制剂依维莫司2012年被FDA批准用于治疗HR+/HER2- BC绝经后妇女患者。AKT抑制剂中，阿斯利康的capivasertib已在中美获批用于治疗伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性HR+/HER2- BC成人患者。泛PI3K/mTOR抑制剂可全面阻断PAM通路，是一种新的肿瘤治疗策略。目前，泛PI3K/mTOR抑制剂相关在研药物已进展至临床后期阶段，其中Celcuity公司的gedatolisib以及Kazia Therapeutics公司的paxalisib均已经进入III期临床阶段。资料来源：医药魔方数据库，华创证券证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210Celcuity：泛PI3K-mTORC1/2抑制剂gedatolisib治疗多种实体瘤5Gedatolisib是一种泛PI3K、mTORC1/2抑制剂，对p110α、p110β、p110γ和p110δ PI3K异构体以及mTORC1和mTORC2具有低纳摩尔级别的生物活性，可全面阻断PAM通路，其作用机制和药代动力学特性与目前已获批或在研的针对PI3Kα、AKT或mTORC1单独或联合靶向的疗法存在差异。目前gedatolisib正在开展多项临床研究：III期临床试验VIKTORIA-1旨在评估gedatolisib联合氟维司群（±哌柏西利）治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌（aBC）患者的疗效；III期临床试验VIKTORIA-2旨在评估gedatolisib联合CDK4/6抑制剂和氟维司群作为HR+/HER2- aBC患者的一线治疗方案；Ib/II期临床试验CELC-G-201旨在评估gedatolisib联合darolutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCPRC）患者的疗效。2021年4月，Celcuity宣布已与辉瑞达成全球许可协议，根据许可协议条款，辉瑞向Celcuity授予了在全球范围内开发和商业化gedatolisib的许可；Celcuity支付了500万美元现金及500万美元Celcuity普通股作为前期付款，辉瑞还有权获得最高3.3亿美元的开发及销售里程碑付款，以及基于潜在销售额的分级销售分成。┃gedatolisib的临床开发计划资料来源：Celcuity官网，华创证券┃gedatolisib是一种泛PI3K-mTORC1/2抑制剂证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210Celcuity：三联疗法治疗二线HR+/HER- BC的协同机制6┃三联疗法的作用机制Gedatolisib联合氟维司群及哌柏西利的三联疗法通过gedatolisib抑制PAM通路，通过哌柏西利抑制CDK4/6通路，同时通过氟维司群抑制雌激素受体通路，旨在破坏这些通路之间的复杂协同作用，从而抑制肿瘤生长。对CDK4/6抑制的耐药性是一种暂时的适应性机制，很可能涉及PAM通路。对于在先前CDK4/6抑制剂治疗中疾病进展的患者，继续联合使用CDK4/6抑制剂与PAM抑制剂，有望既能阻断重新激活的CDK4/6通路，又能防止PAM通路的适应性激活。因此，对于在CDK4/6抑制剂治疗中疾病进展的患者，CDK4/6抑制剂与雌激素受体抑制剂联合使用并同时添加PAM抑制剂作为后续治疗方案可能带来潜在获益。VIKTORIA-1是一项III期研究，旨在评估gedatolisib联合氟维司群±哌柏西利治疗既往接受过CDK4/6i和芳香化酶抑制剂治疗的HR+/HER2- aBC患者，该试