IgA肾病行业报告：多项靶点临床试验进展积极，IgA肾病新药步入收获期

多项靶点临床试验进展积极，IgA肾病新药步入收获期——IgA肾病行业报告分析师 | 李梦园 S0800523010001 邮箱地址 limengyuan@research.xbmail.com.cn 分析师 | 谭雨露 S0800524100004 邮箱地址 tanyulu@research.xbmail.com.cn西部证券研发中心2024年12月23日证券研究报告请仔细阅读尾部的免责声明核心结论核心结论•IgA肾病疾病概述：IgA肾病是一种以IgA免疫复合物在肾小球沉积为特征的慢性肾小球肾炎，是世界范围内最常见的肾小球肾炎。在中国人群中，IgA肾病约占原发性肾小球肾炎的30%以上。最常见的表现是持续性或复发性镜下血尿或无症状性镜下血尿伴随轻度的蛋白尿。•IgA肾病现有治疗方式：减少致病形式IgA（Gd-IgA1）/减少IgA免疫复合物的形成，包括耐赋康治疗。预防免疫复合物介导的损伤，包括抗炎治疗方法。控制IgA肾病引起的肾单位丢失，包括：生活方式建议，饮食钠限制、戒烟、体重控制和适当运动等；控制血压至目标值≤120/70毫米汞柱；使用肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）或双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA）和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）等措施，以上药物单独或联合使用，以减少肾小球的高滤过和蛋白尿对肾小球间质的影响；另外还需要进行全面的心血管风险评估，并在必要时启动适当的干预措施。•IgA肾病市场概况：最新的《2024版KDIGO IgA肾病和IgA血管炎临床管理实践指南（公开审查草案）》不再强调3个月支持治疗观察期。同时针对支持治疗新增了双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA）和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）等治疗的推荐。未来IgA肾病新药均可作为IgA肾病患者一线用药在临床上使用。根据《中国IgA肾病成人疾病负担》报告预估，我国IgA肾病成人患者约为459万人，其中已诊患者约为57万人。IgA 肾病在肾活检患者中检出率为 24.1%～41.0%。IgA肾病新药未来前景广阔。•IgA肾病新药临床进展：目前多项IgA肾病新药正在开展临床试验。这些新药针对IgA肾病治疗新途径，包括B细胞调节（TACI、APRIL、CD38）和抑制补体途径（CFB、MASP2、C5、C3）。同样包括针对IgA肾病诱导的肾单位丢失管理的ETA/AT1R拮抗剂及ETA拮抗剂。目前诺华的盐酸伊普可泮（CFB）、盐酸阿曲生坦/ Atrasentan （ETA）已经在CDE申报上市。诺华的Zigakibart（APRIL）、恒瑞的HR19042、大冢制药VIS649/ Sibeprenlimab（APRIL）、荣昌生物的泰它西普（TACI）、阿斯利康的瑞利珠单抗（C5）、罗氏的RO7434656/IONIS-FB-LRx（CFB ASO）均处在国内临床三期中。国内IgA肾病市场，云顶新耀的耐赋康有先发优势，有望独享两年新药市场，耐赋康进入了最新的医保目录，预计明后年进入快速放量阶段 。•推荐已有IgA肾病新药上市的相关标的：云顶新耀；推荐IgA肾病新药研发进度领先的相关标的：恒瑞医药、荣昌生物、神州细胞；建议关注：翰森制药、海思科、康诺亚、信立泰。•风险提示：行业竞争格局加剧，在研项目进度不及预期，产品销售不及预期，行业政策及宏观环境因素等CONTENTS目 录CONTENTS目录IgA肾病市场规模0203IgA肾病疾病概述01IgA肾病海外研发进展04IgA肾病国内研发进展及相关标的请仔细阅读尾部的免责声明信息来源：默沙东诊疗手册，中国IgA肾病成人疾病负担_杜夕雯，云顶新耀公开材料，西部证券研发中心4•IgA肾病是由于机体产生半乳糖缺陷的IgA1抗体（Gd-IgA1），导致IgA免疫复合物在肾小球沉积为特征的慢性肾小球肾炎，是世界范围内最常见的肾小球肾炎。在中国人群中，IgA肾病约占原发性肾小球肾炎的30%以上。最常见的表现是持续性或复发性镜下血尿或无症状性镜下血尿伴随轻度的蛋白尿，腰部疼痛和低烧可能伴随急性发作。其他症状通常并不显著。•IgA肾病中大量血尿通常开始于伴发热的黏膜（上呼吸道、窦道、肠内）疾病的1～2天后，除了血尿发生较早（与发热同时发生或在发热之后立即发生）之外，其他表现与急性感染后肾小球肾炎相似。 当这种情况伴有上呼吸道疾病表现时，有时被称为咽合性血尿。少于10%的患者可首先表现为急进性肾小球肾炎。•大部分患者为青壮年，绝大多数患者在诊断后10~15年内会进展为终末期肾病(ESRD)，必需依靠长期透析或肾移植来维持生命，严重危害生命质量和社会生产力。图：抗IgA免疫荧光染色显示颗粒状系膜IgA沉积图：肾小球系膜扩张伴节段性硬化（过碘酸-希夫氏染色）请仔细阅读尾部的免责声明信息来源:Osmosis官网，IgA nephropathy，VERA therapeutics公开材料，西部证券研发中心5•IgA是乳汁、泪液、唾液中最多的抗体，也是呼吸道黏膜、胃肠黏膜、泌尿生殖道黏膜最常见的抗体。IgA分为两个亚型IgA1和IgA2。IgA1主要存在于血清中，IgA2主要以二聚体形式存在于黏膜分泌液中。•IgA重链铰链区由一系列的氨基酸组成，其中丝氨酸和苏氨酸残基是o链糖基化，这意味着他们的氧上有一个糖分子，半乳糖居多，这些糖基化的IgA1被机体识别，当其数量过多时候被降解。在IgA病中，有一系列丝氨酸、苏氨酸残基异常糖基化，导致他们无法连接半乳糖。这些无半乳糖连接的IgA1分子无法被机体识别继降解，从而在体内蓄积，此外这些缺乏半乳糖的IgA1分子在免疫应答下，机体产生针对性的IgG抗体，这些IgG抗体与异常IgA1结合形成免疫复合物。•这些免疫复合物通过血液循环，常常沉积在肾小球系膜处，免疫复合物沉积在系膜上激活旁路途径导致促炎因子释放同时促进巨噬细胞向肾迁移，以上所有反应都会导致肾小球的损伤。通常肾小球和系膜细胞能滤过血液，去除废物同时防止大分子蛋白和细胞包括红细胞进入尿液，因此当肾小球损伤时蛋白尿、尿血都是肾病综合征的症状。•IgA1异常形成的确切原因尚不清楚但遗传因素起到了重要作用。图：IgA肾病的发病机制信息来源： KDIGO 2024 CLINICAL PRACTICE GUIDELINE FOR THE MANAGEMENT OF IMMUNOGLOBULIN A NEPHROPATHY AND IMMUNOGLOBULIN A VASCULITIS (IgAV) PUBLIC REVIEW DRAFT AUGUST 2024，西部证券研发中心 请仔细阅读尾部的免责声明6•IgA肾病的确诊需要通过肾穿刺活检来进行。为了确保IgA肾病的早期诊断和及时治疗，成年患者如果蛋白尿≥0.5克/天（或等效），且没有肾活检禁忌的，都建议进行肾活检。一旦确诊为IgA肾病，应评估发生原因，对于原发性IgA肾病，应根据修订的牛津分类确定MEST-C评分。使用MEST-C评分和组织学数据（两年内的肾活检数据），可以计算成人和儿童在肾活检后的7年内eGFR下降50%或肾衰竭的风险。注：mesangial [M]，endocapillary hypercell