创新药盘点系列报告(20)：COPD治疗领域迎来新机制、新疗法

请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告 | 2024年11月25日创新药盘点系列报告（20）——COPD治疗领域迎来新机制、新疗法行业研究 · 行业专题 医药生物 · 生物制品投资评级：优于大市（维持评级）证券分析师：陈益凌021-60933167chenyiling@guosen.com.cnS0980519010002证券分析师：马千里010-88005445maqianli@guosen.com.cnS0980521070001证券分析师：张佳博021-60375487zhangjiabo@guosen.com.cnS0980523050001请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容摘要◼ COPD患者群体庞大，疾病负担沉重。COPD（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，慢性阻塞性肺疾病）是一类异质性疾病的统称，其特征为由气道异常和/或肺泡异常所致的慢性呼吸道症状，引起持续进行性加重的气流受限。据统计，我国20岁及以上成年人的COPD患病率为8.6%，40岁及以上人群为13.7%，估算国内COPD患者人数近一亿。超过一半COPD患者会发生急性加重，表现为呼吸系统症状突然急性加重超出日常变异，急性加重可导致并发症和合并症加重，是导致患者死亡的主要原因，过去三十年COPD死亡率有所下降，但仍居主要死因前列。◼ 现有吸入制剂疗法存在未满足的需求。支气管扩张剂和吸入糖皮质激素是COPD的一线疗法，目前已有数十款单方/复方吸入制剂产品上市，全球市场主要由GSK、AZ和BI等巨头主导，整体市场规模超百亿美元。COPD维持期治疗的主要目标是减轻症状和降低未来急性加重风险，现有基于支气管扩张剂和抗炎药物为主的治疗方式可一定程度改善患者的疾病症状、减缓疾病进程，但在疗效、机制选择及安全性等方面依然存在未满足的需求。◼ PDE3/4是二十余年来获批的又一新机制吸入产品。Ensifentrine（恩塞芬汀）是一款PDE3/4双靶点抑制剂，具有扩张气管、抑制炎症、黏液清除等多重效果，2024年6月获得FDA批准上市，用于成人COPD的维持治疗，是二十余年来COPD领域首个获批的新机制吸入药物。Ensifentrine不区分治疗背景及急性加重史，不同细分人群均可获益，治疗机制与现有疗法互补，为COPD患者带来更多选择。◼ 生物制剂为后线难治患者带来曙光。2024年7月及9月，Dupixent分别于欧盟、美国及中国获批扩展适应症，作为一种附加维持疗法，用于治疗血嗜酸性粒细胞升高且症状控制不佳的COPD成人患者，成为首个获批用于治疗COPD的生物制剂；此外，TSLP、IL-33等靶点也有亮眼数据，新疗法驱动下，COPD后线治疗市场值得期待。◼ 投资建议：1）吸入制剂仿制壁垒高，关注国内进度较快企业，如健康元、中国生物制药、海思科等；2）生物制剂管线整体进度处于中前期阶段，关注康诺亚-B、三生国健、迈威生物-U等。◼ 风险提示：市场竞争加剧的风险；产品临床失败或有效性低于预期的风险；产品商业化不达预期的风险； 技术升级迭代风险。2请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容COPD患者群体庞大，疾病负担沉重01PDE3/4：二十余年来的又一新机制吸入产品02生物制剂为后线难治患者带来曙光03目录投资建议与风险提示04请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容国内COPD患者数近一亿◼ COPD（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，慢性阻塞性肺疾病）是一类异质性疾病的统称，其特征为由气道异常（支气管炎、细支气管炎等）和/或肺泡异常（肺气肿）所致的慢性呼吸道症状（呼吸困难、咳嗽、咳痰、急性加重），引起持续进行性加重的气流受限（FEV1/FVC<0.7）。COPD与慢性支气管炎（气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症，症状以咳嗽/咳痰为主，或有喘息）、肺气肿（肺部终末细支气管远端气腔出现异常持久扩张，伴肺泡和支气管破坏，而无明显纤维化）、哮喘（慢性气道炎症性疾病，气流受限特征可变，经治疗可恢复至正常水平）等临床表现类似，但治疗策略有所不同。◼ COPD致病机制复杂，一般认为年龄增长、吸烟/二手烟暴露、吸入有害颗粒（如PM2.5）及呼吸道感染等可引起气道氧化应激、炎症反应及蛋白酶/抗蛋白酶失衡等多种途径参与COPD发展。图：慢性支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘示意图资料来源：《中国慢性阻塞性肺疾病基层诊疗与管理指南（2024年）》，国信证券经济研究所整理 注：FEV1，forced expiratory volume in one second，第1秒用力呼气容积；FVC，forced vital capacity，用力肺活量4◼ 根据2018年“中国成人肺部健康研究”对10个省市约5万名成年人调查结果显示，我国20岁及以上成年人的COPD患病率为8.6%，40岁及以上人群为13.7%，估算国内COPD患者人数近一亿。◼ 根据US CDC数据，2021年美国成年人COPD患病率为6.5%（对应约1420万人），2011/2021年经年龄调整后的发病率分别为6.1%/6.0%，整体患病率未发生显著变化。其中，18-44、45-64、65-74及≥75岁人群发病率分别为2.7%/7.9%/12.1%/13.2%；正在/曾经/从不吸烟人群发病率分别为16.2%/7.7%/2.8%。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容死亡率有所下降，但仍居主要死因前列◼ 根据GBD 2017的一项研究，1990-2017年全球慢性呼吸系统疾病整体患病率由7.2%下降至7.1%（COPD：3.7%→3.9%，哮喘：3.9%→3.6%）；2017年全球慢性呼吸系统疾病整体死亡率为51.2/10万，其中COPD为41.9/10万、哮喘为6.5/10万。COPD患者常面临持续性咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状，严重损伤患者的肺部，容易造成肺功能受损甚至呼吸衰竭。图：1990年、2019年及2021年全球主要死因资料来源：IHME，国信证券经济研究所整理 5请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容患者肺通气功能受限，肺功能检查是诊断“金标准”◼ 健康人一般在3秒内可将肺活量全部呼出，第1/2/3秒所呼出气量各占FVC的百分率正常分别为83%/96%/99%；COPD患者随疾病进展，发生不可逆气流受限，需要更长时间呼出全部吸入的空气（呼气延长）。◼ 肺功能检查是COPD诊断“金标准”，也是慢阻肺的严重程度评价、疾病进展监测、预后及治疗反应评估中最常用的指标。GOLD（Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease，慢性阻塞性肺疾病全球倡议）指南推荐使用吸入支气管舒张剂后的肺功能指标进行诊断，如FEV1/FVC<0.7则基本确定存在持续气流受限；在明确慢阻肺诊断的前提下，再通过FEV1%预计值评估COPD严重程度，GOLD1~4级别对应FEV1%预计值≥80%、50%~79%、30%~49%及<30%患者。图：健康人群及气道受阻人群肺功能测定示意图资料来源：GOLD