康方生物(09926.HK)依沃西头对头战胜K药，有望成为下一代免疫基石药物

请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容优于大市1康方生物（09926.HK）依沃西头对头战胜 K 药，有望成为下一代免疫基石药物 公司研究·海外公司快评 医药生物·生物制品 投资评级：优于大市（维持）证券分析师：张佳博021-60375487zhangjiabo@guosen.com.cn执证编码：S0980523050001证券分析师：陈益凌021-60933167chenyiling@guosen.com.cn执证编码：S0980519010002证券分析师：陈曦炳0755-81982939chenxibing@guosen.com.cn执证编码：S0980521120001事项：2024 年 9 月 8 日，HARMONi-2 临床数据在 WCLC 年会上发布，康方生物的 PD-1xVEGF 双抗依沃西在 PD-L1(+)NSCLC 1L 适应症头对头 K 药达到 PFS 主要临床终点。国信医药观点：1）在一线肺癌适应症中，依沃西头对头 K 药达到显著的 PFS 优效，并在几乎所有亚组中均达到强阳性，且安全性良好，表明依沃西已经充分展示出了下一代免疫基石药物的潜质；2）HARMONi-2 临床入组患者具备代表性，对照组 K 药的数据与其历史数据具备可比性。依沃西在临床上表现出区别于 PD1 单抗与抗 VEGF 药物联用的有效性与安全性数据，依沃西对比 K 药获得的 PFS 优势将有望转化成 OS 优势；3）基于优异的国内临床数据，康方生物的合作伙伴 Summit 已在海外开启 HARMONi（EGFRm NSCLC 2L）和HARMONi-3（sqNSCLC 1L）两项全球多中心 3 期临床，并计划在 2025 年开启第三个 3 期临床 HARMONi-7（PD-L1TPS≥50% NSCLC 1L），进一步实现依沃西在全球的商业化价值；4）依沃西已在国内获批 EGFRm NSCLC 2L 适应症，并将参与年底的医保谈判；PD-L1(+) NSCLC 1L 适应症的上市申请已获 CDE 受理。依沃西深耕肺癌的多项细分适应症，并且继续拓展其他瘤种。投资建议：康方生物的依沃西持续验证 FIC & BIC 潜力，公司与 Summit 合作持续推进全球的临床。卡度尼利与依沃西已经成功实现了国内的商业化，有望成为重磅品种。公司在研管线丰富，双抗、ADC、单抗等不同分子形态已形成梯队。我们维持公司的盈利预测，预计公司 2024-26 年的营收为 25.54/42.03/64.36亿元，同比增长-43.6%/64.6%/53.1%，归母净利润为-3.34/3.19/14.00 亿元，维持“优于大市”评级。评论： 依沃西在 PD-L1(+) NSCLC 1L 适应症头对头 K 药取得 PFS 强阳性结果在北京时间 9 月 8 日晚间举行的 WCLC 2024 全体会议上，康方生物的依沃西（AK112）头对头帕博利珠单抗（K 药）一线治疗 PD-L1(+) NSCLC 的中国 ph3 注册临床（HARMONi-2/AK112-303）试验结果进行了口头报告。结果表明，依沃西达到了临床有效性主要终点：mPFS 为 11.14 vs 5.82 个月，HR=0.51，p<0.0001，证明了依沃西相比 K 药而言取得了具有临床意义的、统计学显著的 PFS 获益。亚组分析显示，在几乎所有亚组中，依沃西相比 K 药而言都能带来与整体人群相似且显著的 PFS 获益，无论患者 PD-L1 表达水平（1-49%或≥50%）、组织学类型（鳞癌或非鳞癌）、基线状态（年龄、性别、吸烟史、身体状况）、疾病转移情况（是否脑转移、是否肝转移）；同时，依沃西相比 K 药而言也能进一步提高 ORR、DCR，且 DoR 显示持久响应特征。安全性分析显示，依沃西的安全性特征与既往研究相似，耐受性良好；免疫相关不良事件（irAEs）与抗血管相关不良事件均可耐受、可管理，单药治疗导致严重不良事件或停药的比例低于 K 药。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告2图1：HARMONi-2 临床 PFS 曲线资料来源：WCLC、公司官网、国信证券经济研究所整理图2：HARMONi-2 临床 PFS 亚组分析资料来源：WCLC、公司官网、国信证券经济研究所整理进一步的亚组分析表明，依沃西在不同 PD-L1 表达水平的患者中对照 K 药均获得 PFS 获益：在 PD-L1 低表达（TPS 1%~49%）的人群中，PFS HR=0.54；在 PD-L1 高表达（TPS≥50%）的人群中，PFS HR=0.46；根据历史数据，K 药单药在 PD-L1 高表达的人群中的临床获益更为显著，而依沃西在 K 药的优势人群（PD-L1高表达）中依然取得了明显的生存期获益。并且，在不同的组织学分型中，依沃西同样表现出一致的获益：请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告3在鳞癌（sqNSCLC）中的 PFS HR=0.48，在非鳞癌（nsqNSCLC）中的 PFS HR=0.54。图3：HARMONi-2 临床核心亚组 PFS 分析资料来源：WCLC、公司官网、国信证券经济研究所整理在取得优异的有效性数据的同时，依沃西并未出现新的安全性事件。与 K 药相比，依沃西的 TRAE、Gr≥3 TRAE和 sTRAE 比例略高（分别为 89.8% vs 81.9%，29.4% vs 15.6%，20.8% vs 16.1%），但是因 TRAE 导致的试验终止或死亡数量并未增加（分别为 1.5% vs 3.0%，0.5% vs 1.0%）。因为依沃西具有抗 VEGF 活性，使其在鳞癌中的安全性受到市场关注，结果表明，依沃西在鳞癌患者中的安全性与 K 药类似：TRAE、Gr≥3 TRAE、sTRAE、因 TRAE 导致的试验终止或死亡比例分别为 85.6% vs 80.2%，22.2% vs 18.7%，18.9% vs 18.7%，2.2% vs 3.3%，0% vs 1.1%。值得注意的是，依沃西入组的鳞癌患者中，有 72.2%的患者为中央型，10.0%的患者肿瘤存在空洞、坏死，6.7%的患者肿瘤包裹大血管。试验结果表明，在传统抗 VEGF 治疗禁忌的患者中，依沃西同样展现出良好的安全性。图4：HARMONi-2 临床安全性数据资料来源：WCLC、公司官网、国信证券经济研究所整理在另外两类受到关注的安全性数据中，依沃西表现依然良好。在免疫相关的不良反应（irAE）中，依沃西请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告4vs K 药的 irAE、Gr≥3 irAE 和严重的 irAE 比例分别为 29.9% vs 28.1%，7.1% vs 8.0%和 5.6% vs 11.1%；两组患者均未出现因 irAE 死亡的事件，且仅在 K 药组出现 5 名（2.5%）因 irAE 终止治疗的患者。另一方面，依沃西相比 K 药出现更多的可能的 VEGF 相关 AE（47.7% vs 21.1%），以及 3 级以上的可能的 VEGF 相关 AE（10.2% vs 1.0%）；但所有患者均未出现 4/5 级 VEGF 相关不良反