生物医药行业创新药研究框架之GLP-1：内卷时代，更看好小分子、多靶点、长效三大方向差异化突破

本报告版权属于国投证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。 1 2024 年 08 月 16 日 生物医药Ⅱ 行业专题 创新药研究框架之 GLP-1：内卷时代，更看好小分子、多靶点、长效三大方向差异化突破 证券研究报告 投资评级 领先大市-A 维持评级 首选股票 目标价（元） 评级 行业表现 资料来源：Wind 资讯 升幅% 1M 3M 12M 相对收益 2.5 -6.1 -4.8 绝对收益 -1.4 -14.0 -17.9 马帅 分析师 SAC 执业证书编号：S1450518120001 mashuai@essence.com.cn 连国强 分析师 SAC 执业证书编号：S1450523020002 liangq@essence.com.cn 相关报告 新药周观点：百济神州泽布替尼持续放量，市场份额不断提升中 2024-08-11 新药周观点：礼来替尔泊肽心衰 3 期研究成功，国内GLP-1 减重药蓬勃发展 2024-08-04 新 药 周 观 点 ： 科 伦 博 泰TROP2 ADC 有望于 ESMO 2024披露多个数据，多项 3 期临床积极开展中 2024-07-28 新药周观点：24Q2 创新药板块持仓环比基本持平 2024-07-21 新药周观点：辉瑞 GLP-1 小分子 Danuglipron 重获重视，国内企业布局如火如荼 2024-07-14 国内 GLP-1 药物正处于蓬勃发展阶段，考虑到激烈的竞争环境，从 GLP-1 未来发展趋势来看，更看好小分子、多靶点、长效三大方向差异化突破。当前已上市 GLP-1 类药物主要为单靶点（除外礼来替尔泊肽）多肽类注射药物，使用方法以一周一次注射为主流，我们认为未来 GLP-1 的发展将聚焦在以下三大方向：（1）从使用便利性来看，可口服的 GLP-1 小分子有望抢占注射多肽产品的市场份额；（2）从疗效来看，疗效更优的 GLP-1 多靶点产品有望取代单靶点产品；（3）从使用依存性来看，更长效的两周一次或一个月一次的产品有望取代一周一次的产品。 小分子 GLP-1：国内企业主要布局辉瑞路线，未来数据读出值得期待。开发进度方面，目前恒瑞医药、华东医药的 GLP-1 小分子已领先进入 2 期临床阶段；分子设计路线方面，目前全球范围内主流的 GLP-1 小分子主要有两类路线，对应的代表产品分别为辉瑞的 Danuglipron 和礼来的 Orforglipron，从目前已公开的专利来看国内企业 GLP-1 小分子布局主要基于辉瑞的 Danuglipron技术路线，仅有少数企业布局礼来的 Orforglipron 路线；GLP-1小分子早期数据方面，礼来的 Orforglipron 数据相对辉瑞的Danuglipron 优异，但参考罗氏/Carmot 的 CT-996 早期数据，国内企业基于 Danuglipron 路线结构优化后的分子后续临床数据值得期待。 多靶点 GLP-1：双靶点、三靶点设计有望进一步提升疗效。多靶点 GLP-1 开发进度方面，目前国内企业中信达生物 GLP-1R/GCGR双靶点产品玛仕度肽已在上市申请阶段，恒瑞医药 GLP-1R/GIPR双靶点产品已在 3 期临床，众生药业、博瑞医药、东阳光、翰森制药、乐普医疗/民为生物等公司的多靶点产品已在 2 期临床阶段，另有多个产品处在 1 期阶段；设计路线方面，国内 GLP-1 多靶点产品技术布局以 GLP-1R/GIPR 双靶点产品布局居多，未来三靶点产品进展值得期待；临床数据方面，多靶点 GLP-1 产品在减重效率、最终减重效果上均有优势，我们认为多靶点 GLP-1 药物相对单靶点 GLP-1 药物在疗效上存在差异化优势。 -20%-10%0%10%20%30%40%2023-082023-122024-042024-08生物医药Ⅱ沪深300 本报告版权属于国投证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。 2 行业专题/生物医药Ⅱ 长效 GLP-1：长效化有望进一步提高患者用药依存性。长效 GLP-1 开发方面，目前国内企业中众生药业、甘李药业双周制剂已在 2期临床，其他多个长效产品在研；设计路线方面，目前国内已上市或在研 GLP-1 药物（非小分子）主要以一周一次制剂为主，未来两周一次或四周一次产品值得期待；临床数据方面，从现有长效药物安进的 GLP-1R/GIPR 双靶点产品 AMG133（每 4 周一次）、众生药业的 GLP-1R/GIPR 双靶点产品 RAY1225（每 2 周一次）、甘李药业 GLP-1R 单靶点产品 GZR18（每 2 周一次）早期数据来看，现有长效 GLP-1 药物在延长用药间隔的同时保证了减重效果。 GLP-1 上游产业链：需求庞大，GLP-1 多肽产业链投资价值凸显。考虑到 GLP-1 多肽药物在糖尿病、减重领域市场的快速扩张，以及未来可能潜在的 NASH 等其他领域应用场景，GLP-1 多肽产业链下游对于上游原料药需求较大。 建议关注标的：药品制剂方面建议关注信达生物、恒瑞医药、华东医药、众生药业、博瑞医药、甘李药业、石药百克、翰森制药、乐普医疗、联邦制药、信立泰等；上游产业链建议关注翰宇药业、诺泰生物、圣诺医药、奥锐特等。 风险提示：GLP-1 药物临床数据不及预期的风险，GLP-1 药物销售不及预期的风险，GLP-1 药物未来竞争激烈导致价格下滑的风险。 行业专题/生物医药Ⅱ 本报告版权属于国投证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。 3 内容目录 1. GLP-1：看好小分子、多靶点、长效三大方向差异化突破 .......................... 5 2. 小分子 GLP-1：国内企业主要布局辉瑞路线，未来数据读出值得期待 ............... 7 2.1. 差异化优势：口服使用提升用药便利性，化药小分子制备成本低 .............. 7 2.2. 当前进度：目前恒瑞医药、华东医药 GLP-1 小分子已进入 2 期临床阶段 ........ 7 2.3. 布局路线：国内企业 GLP-1 小分子布局主要基于辉瑞的 Danuglipron 技术路线，仅有少数企业布局礼来的 Orforglipron 路线 ................................... 8 2.4. 临床数据：Orforglipron 数据优异，Danuglipron 路线结构优化后数据值得期待 ......................................................................... 13 3. 多靶点 GLP-1：双靶点、三靶点设计有望进一步提