康方生物(09926.HK)AK112头对头K药达到优效，有望成为免疫治疗新基石

请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告 | 2024年06月02日优于大市1康方生物（09926.HK）AK112 头对头 K 药达到优效，有望成为免疫治疗新基石 公司研究·海外公司快评 医药生物·生物制品 投资评级：优于大市（维持）证券分析师：张佳博021-60375487zhangjiabo@guosen.com.cn执证编码：S0980523050001证券分析师：陈益凌021-60933167chenyiling@guosen.com.cn执证编码：S0980519010002证券分析师：陈曦炳0755-81982939chenxibing@guosen.com.cn执证编码：S0980521120001事项：康方生物的核心产品 PD-1xVEGF 双抗依沃西（AK112）在近期取得了一系列重要的研发和监管进展：1）AK112 获得中国药监局批准上市，适应症为联合化疗治疗 EGFR-TKI 进展的 EGFRm nsqNSCLC；2）AK112 在 ASCO 年会上披露联合化疗治疗 EGFR-TKI 进展的 EGFRm nsqNSCLC 的 3 期临床数据；3）AK112 头对头帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1 表达阳性的 NSCLC 的注册性临床达到 PFS 主要临床终点。国信医药观点：1）AK112 在 ASCO 年会上披露了联合化疗治疗 EGFR-TKI 治疗进展的 EGFRm NSCLC 的 3 期临床数据，与同类疗法相比，AK112 的 PFS 获益较大，且入组患者基线 3 代 EGFR-TKI 耐药比例较高，展现出同类最佳的潜力；2）EGFRm NSCLC 在中国的患者人群广阔，针对 EGFR-TKI 治疗进展的患者，目前仅有信迪利单抗的联用方案获批上市，AK112 有望凭借优秀的临床数据占据有利的市场地位；3）AK112 在 PD-L1表达阳性的初治 NSCLC 患者中对照 K 药单药达到 PFS 优效，且在各个亚组疗效分析均显示强阳性结果，成为全球首个且唯一在 3 期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于 K 药的药物，有望成为免疫治疗新基石。投资建议：我们看好 AK112 获批上市后在中国的销售放量，以及在全球的临床推进和后续的数据读出。维持康方生物的盈利预测，预计 2024-26 年公司的营收为 25.54/42.03/64.36 亿元，同比增长-44%/65%/53%，归母净利润-3.34/3.19/14.01 亿元，维持“优于大市”评级。评论： AK112 在 EGFRm NSCLC 的二线治疗中体现出同类最佳潜力AK112 是康方生物开发的全球同类首创（FIC）的 PD1xVEGF 双抗，已经在中国获批联合化疗治疗 EGFR-TKI进展的 EGFRm nsqNSCLC。AK112 在 2024 年的 ASCO 年会上披露了联合化疗治疗 EGFR-TKI 进展的 EGFRmnsqNSCLC 的 3 期临床数据。3 期临床（HARMONi-A）共入组了 322 名患者，按照 1：1 随机分组至实验组（AK112+含铂双药化疗）或对照组（含铂双药化疗），患者按照是否接受过 3 代 EGFR-TKI 治疗、或是否有脑转移分层。试验的主要临床终点是 PFS，次要临床终点包括 OS、ORR、DOR、TTR 和安全性。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告2图1：HARMONi-A 试验设计资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理两组的患者中，分别有 86.3%和 85.1%的患者基线接受过三代 EGFR-TKI 治疗，且有 21.7%和 23.0%的患者有脑转移。截至 2023 年 3 月 10 日，中位随访时间是 7.89 月，实验组的 PFS 有显著提升：mPFS=7.06 vs 4.80mo（HR=0.46，p＜0.0001）。在所有亚组中，AK112 相比对照组均取得了 PFS 的优效，包括三代 EGFR-TKI耐药的患者（HR=0.48）、脑转移的患者（HR=0.40）、EGFR 19 外显子缺失突变的患者（HR=0.48），以及 T790M突变的患者（HR=0.22）。试验的 ORR=50.6% vs 35.4%。安全性方面，G≥3 TRAE 的比例分别为 54.0% vs 42.9%，G≥3 irAE 的比例分别为 6.2% vs 2.5%。图2：HARMONi-A 试验 PFS 曲线资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告3图3：HARMONi-A 试验亚组 PFS 分析资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理截至 2023 年 6 月 25 日，中位随访时间为 10.2 mo，mOS 分别为 NR vs 14.3 mo，HR=0.72；截至 2023 年12 月，中位随访时间为 17.6 mo，mOS 分别为 17.1 vs 14.5 mo，HR=0.80。图4：HARMONi-A 试验 OS 曲线资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理相比于其他的 EGFRm NSCLC 的治疗方法，AK112 联合化疗的临床数据中 PFS 的获益趋势更加明显（HR 值相对较小），并且 AK112 治疗的患者中 3 代 EGFR-TKI 耐药的比例较高。值得注意的是，强生的 EGFRxMET 双抗 Amivantamab 联合拉泽替尼和含铂双药化疗的有效性数据同样优效，但 3 级以上的不良反应比例达到92%。总的来看，AK112 联合化疗在 EGFRm NSCLC 的二线治疗中的有效性和安全性数据具备一定的优势。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告4表1：2L EGFRm NSCLC 临床数据横向比较公司康方生物信达生物罗氏强生强生产品AK112信迪利单抗AtezolizumabAmivantamabAmivantamab临床HARMONi-AOrient-31ATTLAS*MARIPOSA-2MARIPOSA-2阶段ph3ph3ph3ph3ph3方案AK112+含铂双药化疗 vs含铂双药化疗信迪利+贝伐珠+含铂双药化疗 vs 含铂双药化疗Atezo+贝伐珠+含铂双药化疗 vs 含铂双药化疗Ami+Laz+含铂双药化疗vs 含铂双药化疗Ami+含铂双药化疗 vs含铂双药化疗pts161 vs 161158 vs 160154 vs 74263 vs 263131 vs 2633 代 TKI 占比86.3% vs 85.1%39% vs 37%42.9% vs 42.6%100% vs 100%100% vs 100%其中：1/2 代序贯 3 代28% vs 25%34.7% vs 29.4%29% vs 31%26% vs 31%一线使用 3 代11% vs 12%8.2% vs 13.2%70% vs 69%74% vs 69%PFS (mo)7.06 vs 4.807.2 vs 4.38.48 vs 5.628.3 vs 4.26.3 vs 4.2HR0.460.510.620.440.48其中：3 代 TKI 耐药0.481/2 代序