医药行业专题研究：GLP-1药物蓬勃发展，产业链机遇全景梳理

证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明01证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明2023年6月14日GLP-1药物蓬勃发展，产业链机遇全景梳理医药行业专题研究证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明摘要及投资建议◆ 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂能够通过激动胰高血糖素样肽-1受体，发挥肠促胰岛素的作用而产生降糖效果，是一类既能降血糖，又能降低体重的促胰岛素分泌药物，还在心血管保护作用中表现出优势。◆ GLP-1受体是治疗2型糖尿病及肥胖症最有效的靶点之一，GLP-1受体激动剂处在2型糖尿病诊疗指南的二联治疗的行列中，度拉糖肽和司美格鲁肽是临床应用最广泛的两种GLP-1受体激动剂。2014年，利拉鲁肽被美国FDA批准用于肥胖症治疗，拉开了GLP-1受体激动剂用于肥胖症治疗的序幕。GLP-1药物市场前景广阔，成长潜力大。经过我们初步推算，预计到2030年中国GLP-1药物治疗糖尿病的市场空间将超过200亿人民币，治疗肥胖的市场空间也将超过200亿人民币。◆ 国内已上市的8款GLP-1受体激动剂，占据市场份额最多的是诺和诺德的司美格鲁肽及礼来的度拉糖肽。目前国内除已上市的GLP-1受体激动剂外，Tirzepatide（礼来）已申报NDA；还有6款药物进展较快处于临床III期，主要适应症为糖尿病、减重以及非酒精性脂肪性肝炎等，包括IBI362 （信达生物）等。另外GX-G6（石药集团），ecnoglutide（先为达生物），HR170331（恒瑞医药），TTP273（中美华东）等药物处于临床II期。此外，利拉鲁肽中国专利已到期，其中华东医药国产利拉鲁肽已获批，翰宇医药，通化东宝已提交上市申请。司美格鲁肽中国专利将于2026年到期，九源基因、中美华东、丽珠集团跟进研发。◆ 除GLP-1单靶点药物以外，全球在研的多靶点激动剂大部分集中在GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR领域。其中，GLP-1R/GIPR领域由礼来的替西帕肽领衔，已获得FDA批准上市。GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂可能表现出更强劲的疗效，礼来和韩美药业已将各自的产品推进至Ⅱ期临床试验。◆ 上游CDMO方面，药明康德（合全药业）、凯莱英的多肽研发平台重磅项目推进不断，诺泰生物具有专家团队领衔的多肽及小分子药物的CDMO平台，圣诺生物、昂博制药也是多肽药物研发及生产方面的领导者，九洲药业也在积极拓展相关业务布局，产业链上游方面昊帆生物及蓝晓科技布局较早、目前已经有相当体量的收入并随着下游产品放量而快速增长。投资建议：◆ 建议关注全球及国内GLP-1领域研发进展，关注相关药企及其产业链投资机遇。◆ 建议关注：信达生物、恒瑞医药、华东医药、通化东宝、诺泰生物、药明康德等。风险提示：◆ 产品研发不及预期风险，市场竞争加剧风险，产品产能不及预期风险，政策风险，仿制药风险，集采风险。1证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明目录C O N T E N T SGLP-1市场前景广阔02GLP-1竞争格局03GLP-1靶点介绍0104GLP-1新星：司美格鲁肽052国内多肽产业链梳理06风险提示证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告GLP-1靶点介绍01.3证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明GLP-1 具有血糖调节作用，受体在体内分布广泛01图表：GLP-1 受体激动剂作用机制资料来源：PubMed，民生证券研究院4◆ 胰高血糖素样肽 1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂属于肠促胰素类药物。GLP-1 主要由回肠和结肠中的 L 细胞分泌，以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，参与机体血糖稳态调节，降低胰高血糖素的分泌，延缓胃排空，改善外周胰岛素抵抗。◆ 人体分泌的 GLP-1 半衰期很短，仅为 1~2min，分泌到血液循环后易被二肽基肽酶 4（DPP-4）快速降解而失去促胰岛素分泌的活性。为了充分发挥 GLP-1 的“天然”作用，药物研发人员对其结构进行修饰，开发了一系列 GLP-1 受体激动剂。GLP-1 受体激动剂可发挥与天然 GLP-1 相同的生物学作用，还能避免被降解失去活性，从而延长作用时间，发挥调节血糖， 治疗糖尿病的作用。◆ GLP-1 受体广泛分布于全身多个器官或组织，除胰腺外还包括中枢神经系统、胃肠道、心血管系统、肝脏、脂肪组织、肌肉等，因此 GLP-1 受体激动剂具有多重降糖机制。包括促进胰岛素生物生成和分泌；增加胰岛素敏感性；抑制胰高血糖素分泌；抑制β-细胞凋亡，促进β-细胞增殖；减少肝糖输出；抑制食欲，增加饱腹感；延缓胃排空和胃肠蠕动。 证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明含 GLP-1 在内的多受体激动剂作用机制 01图表：GLP-1与基础胰岛素的作用互补资料来源：PubMed，民生证券研究院5◆ 由于 GLP-1 受体分布广泛，可以与其他受体共同调节关键靶组织的代谢且 GLP-1 受体激动剂的疗效与安全性已经得到证实，所以开发含 GLP-1 在内的多受体激动剂也备受关注。 ◆ 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）是一种42个氨基酸组成的多肽，由主要位于近端小肠的K细胞分泌，是第一个被发现的肠促胰素。胰高糖素（GCG）由胰岛α细胞分泌，其主要生理作用是迅速升高血糖水平。◆ 目前，已有多种有潜力的分子在临床前或临床试验中与 GLP-1 受体激动剂联合制成复方制剂或多受体激动剂，例如胰岛素与GLP-1受体激动剂合剂；GLP-1/GIP双受体激动剂；GCGR 和 GLP-1 双受体激动剂等。图表：GIP与GLP-1受体相互作用的潜在机制图表：GCGR 和GLP-1双受体激动剂作用机制资料来源：PubMed，民生证券研究院资料来源：PubMed，民生证券研究院证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告GLP-1市场前景广阔02.6证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明◆ 糖尿病是一组常见的以葡萄糖和脂肪代谢紊乱、血浆葡萄糖水平增高为主要临床特点的代谢内分泌疾病。◆ 根据美国糖尿病学会发布的《2020年糖尿病医学诊疗标准》，糖尿病分为四类：1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和特殊类型糖尿病。◆ 其中2型糖尿病最为常见，占我国糖尿病患者的90%以上。2型糖尿病的病因为胰岛素抵抗以及胰岛素的代偿性分泌不足。2型糖尿病患者在确诊前可长无明显临床症状。02图表：2型糖尿病发病机制慢病之王糖尿病7资料来源：PubMed，民生证券研究院证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明◆ IDF《全球糖尿病地图（第10版）》显示，2021年，20-79岁的成年人中有5.37亿（10.5%）糖尿病患者——每10个人中就有1个糖尿病患者。据IDF预测，糖尿病总人数预计到2030年将增至6.43亿(11.3%)，到2045年将增至7.83亿(12.2%)。◆ IDF《全球糖尿病地图（第10版） 》显示，过去的10年间（2011年~2021年），我国糖尿病患者人数由9000万增加至1.4亿，增幅达56%，其中约7283万名患者尚未被确诊，比例高达51.7%。据IDF预测，未来20余年，虽然我国糖尿病患病率增速会趋于平稳，但