2023AACR新药热门赛道亮点解析报告

2023 AACR新药热门赛道亮点解析Insight / April 19, 2023概览摘要美国东部时间 4 月 14 ~19 日， 2023 年度的美国癌症研究协会年会（AACR）于佛罗里达州奥兰多市召开 ，作为全球最具影响力的肿瘤学术盛会之一，吸引来自超过 2800 多家企业 2.5 万名专家学者的参与，并围绕肿瘤与免疫、分子治疗技术、早期药物研发、临床试验进展等数十个大会议题展开讨论，7300 多份 Poster予以公布。Insight 数据库专注于全球新药和早期研发情报数据的收集，以药物发现、药理研究、靶点/标志物验证等 7 个维度的数据整合方式，共收录 948 篇摘要，其中选取了具有新视角/新机制/新靶点的早期研发项目，进行详细盘点。◼ T 细胞受体疗法优势显现新型 T 细胞接合器（TCEs）的设计策略横空出世，为 T 细胞疗法开疆拓土，百利天恒的 GNC 技术平台，赋能全球前三个进入临床的四特异性抗体，并持续引领新型多特异性抗体的开发。基于免疫检查点的双特异性抗体在增强抗原呈递和阻止免疫逃逸功能上发挥协同作用， Merus 的 MCLA-129双抗在克服 c-MET 依赖性的 EGFR 耐药方面具有显著优势，贝达获得该药物的中国区商业开发的独家许可。◼ ADC 药物锋芒毕露辉瑞大手笔收购 ADC 寡头 Seagen，实现其临床后期产品布局的协同互补，百奥赛图依托自研平台 RenLite® 高通量筛选双抗 ADC 发力布局管线，本次 AACR 大会，更是有 5 款产品入选 Late-breaking Research，研发实力不容小觑。ADC 热度不减，行业格局悄然生变，药物如何差异化创新成为制胜关键。◼ CAR-T 疗法寻求破局之道Caribou Biosciences 依托诺奖得主 Jennifer A. Doudna 所开发的 chRDNA 基因编辑技术，提高了编辑的特异性，降低了脱靶事件的发生率，为推进现货型的 CAR-T 提供了强大的工具支撑；阿斯利康入局细胞疗法赛道，相较于传统 CAR-T 疗法针对血液肿瘤的广泛开发，其以 STEAP2 靶点为突破口，向实体瘤领域发起冲击。◼ 靶向治疗新焦点 —「合成致死」不同于生物药的百花齐放，传统的小分子药物正在高潜力新靶点上寻求突破口，「合成致死」成为新兴热门赛道，除了 PARP 外，POLQ、WEE1、USP1 等靶点的研究也逐渐崭露头角，多家药企纷纷在本次 AACR 大会上公开积极非临床数据，与 PARPi 联用策略也正在成为一种共识。CONTENTS01. 2023 AACR 总览· 2023 年 AACR 会议摘要整体分析02. 热门生物药赛道盘点· 多特异性抗体 · 抗体偶联药物 · CAR-T 细胞疗法03. 小分子化药的新机遇· POLQ 抑制剂 · Wee1 抑制剂 · USP1 抑制剂04. 总结· 2023 年 AACR 热门生物药和新靶点汇总◼国内企业参与量相较于去年明显增多，共 98 家企业参加会议并发表摘要2023 AACR 汇总分析◼小分子化药占比达 53%，生物药类别百花齐放，抗体及偶联药物占据生物药半壁江山。◼中外药企对热门靶点追捧相近，赛道竞争更加白热化。外国药企更聚焦于抗原呈递靶点CD3 和 PRMT5 的开发；CD47 在国内药企中迅速布局双抗及抗体融合蛋白，抢占巨噬细胞免疫检查点先手优势。数据来源： Insight 数据库国内企业国外企业AstraZenecaZymeworksDeciphera PharmaIncyte Corp.Bayer AGPrelude TherapeuticsHanmi PharmaRevolution MedicinesAbionAmgen百奥赛图先声药业四川百利天恒同源康医药康源博创杭州翰思生物贝达药业和誉生物合肥瀚科迈博生物德琪医药1687665554413777776555◼国内外药企头部实力斩获摘要数量相当阿斯利康作为本次 AACR 大会核心赞助商之一共计发布 13 篇覆盖化药和 ADC 项目摘要；百奥赛图发力迅猛，持续布局单抗、双抗及 ADC 项目，持续推进临床前药物开发。◼长三角地区成为创新药企培育摇篮同源康、贝达、翰思生物、德琪医药等一批浙江本土创新药企持续发力，着重针对实体瘤领域差异化产品布局。◼传统药企装备升级，迎来创新转型增长百利天恒借助多项具有自主知识产权的药物研发平台，从生产小分子仿制药同步接轨开发特异性抗体，实现科创板上市。数据来源： Insight 数据库2023 AACR 国内外企业披露摘要数量热门生物药赛道多特异性抗体02T-cell Engager免疫检查点双抗ADCC 增强型双抗TCE 全球首次获批2022 年 1 月，全球首款 T 细胞受体双特异性疗法药物 Tebentafusp-tebn (KIMMTRAK®) 在 FDA 获批上市，用于治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤。据 Immunocore 上一年度财报显示，该产品全年销售额达 1.4 亿美元，并且在 30 多个国家获批上市。数据来源： Immunocore 官网；Clin Cancer Res. 2021 Mar 15;27(6):1595-1603.Immunocore 基于其核心 ImmTAC 技术，通过工程化的改造 T 细胞受体（TCR）及抗 CD3 的 scFv，吸引、招募 T 细胞至肿瘤细胞周围并激活 T 细胞发挥肿瘤杀伤作用。这种 T 细胞接合器（T-cell Engager，TCE）的新概念为实体瘤的治疗开辟了新路径，引领一众生物科技企业布局这一赛道。TCEsT 细胞导向疗法的机会与挑战出现抗药抗体组织分布差异化肿瘤细胞表面异质性免疫逃逸机制T 细胞功能耗竭肿瘤微环境的影响◼ ASP2138 由 Astellas 和 Xencor 共同合作开发，是一种基于免疫球蛋白 G (IgG) 的非对称 2+1 形式 T 细胞双特异性抗体，包含二价人源化抗 CLDN18.2 抗原结合片段和单价抗 CD3 单链可变片段。◼ 设计策略：通过生成 1:2 效价的双抗更能够增加对肿瘤细胞的识别及结合能力，同时避免在没有肿瘤相关抗原的情况下激活 T 细胞上的 CD3。◼ 正常组织中，CLDN18.2 仅在胃上皮细胞中表达，在胃癌、食道癌、胰腺癌中表达上调，并且与 PD-L1 状态无关，无法从 PD-1/PD-L1 免疫检查点治疗中获益。TCEs双特异性结构域的改良创新 — ASP2138XmAb® 2+1 非对称抗体结构在研临床试验：NCT05365581Astellas 正在美国和日本推进一项适用于 CLDN18.2 阳性胃或胃食管交界处腺癌、胰腺癌的 1/1b 期临床试验：通过设置剂量递增和剂量扩展两个阶段，计划招募 240 名患者入组，旨在确定 ASP2138 的RP2D、安全性、耐受性、药代动力学。数据来源： Xencor 官网、2023 AACR2023 AACR 首次披露临床前药效◼ ASP2138 展示了与 CLDN18.2 和 CD3 的选择性结合，而不与CLDN18.2 的其他同源物和亚型结合。◼ 体外重定向 T 细胞细胞毒性试验中